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格列齊特的作用與功效

【商品名或別名】達美康,列克,甲磺吡脲, Diamicron, Diclaz-ide.
【藥物概述】本品對大多數2型糖尿病患者有效,可使空腹及餐后血糖下降 。主要作用為刺激胰島B細胞分泌,其作用機制是與B細胞膜上的磺脲受體特異性結合,從而使鉀離子通道關閉,引起膜電位改變,于是鈣離子通道開啟,胞液內鈣離子升高,促使胰島素分泌 。此外還有胰外效應,包括減輕肝臟對外周組織(肌肉、脂肪)胰島素抵抗狀態 。本品可減輕血小板粘附及凝集,并有纖維蛋白溶解活性,有助于防治糖尿病微血管病變 。
【藥動學】吸收較快,口服后2~6h血藥濃度達峰值,清除半衰期8~10h 。主要經肝代謝失去活性,第2天可由腎排出98%用4C標記研究其排泄物,60%~70%經尿液排出 。10%~20%由糞便中排出,其中尿排出者僅有5%為原形藥物 。
【作用與功效】用于當單用飲食療法、運動治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴型糖尿病(2型) 。
【用法與用量】
格列齊特片:口服 。開始用量40~80mg,每天1~2次,以后根據血糖水平調整至每天80~240mg,分2~3次服用,待血糖控制后,每天改服維持量 。老年患者酌減 。
格列齊特膠囊:口服 。開始80mg(2粒),早餐前及午餐前(或晚餐前)各一次,也可40mg(1粒),每天3次,三餐前服 。1周后按療效調整劑量每天不超過320mg(8粒) 。
格列齊特緩釋片:口服,僅用于成年人 。每天1次,劑量為1~4片,30~120mg 。建議于早餐時服用 。如某天忘記服用藥物,第二天服藥劑量不得增加 。與所有降血糖藥一樣應根據患者的代謝反應來調整劑量 。
如血糖水平令人滿意,可采用此劑量用作維持治療 。如血糖水平不佳,劑量可逐次增至每天60mg、90mg或120mg,每次增量間隔至少1個月 。如遇到治療2周后血糖仍無下降時可建議于治療2周后增加劑量 。建議最大劑量不得超過每天120mgo
【藥物相互作用】
雙氯苯咪唑(全身途徑,口服凝膠):增加降糖作用并可能會出現低血糖癥狀,甚至昏迷 。
保泰松(全身途徑):可增加本品的降糖效應 。最好使用其他抗炎藥物,否則,需警告患者并強調自我監測的重要性:在與抗炎藥物一同使用時,有必要在抗炎藥治療期間和治療后調整本品治療劑量 。
酒精:增加低血糖反應發生可能(通過抑制代償性反應),同時具有低血糖昏迷發作的潛在的危險 。應避免使用酒精或含有酒精的藥物 。
一與以下藥物合用時需謹慎,降血糖效應可能增強,低血糖可能發生:其他降血糖藥物(胰島素,阿卡波糖,雙胍類),β受體阻滯劑,氟康唑,血管緊張素轉換酶抑制劑(卡托普利,伊那普利),H2受體拮抗劑, MAOIs,磺胺類,非甾體抗炎藥 。
一達那唑:可升高血糖 。應避免使用 。如果無法避免使用該種藥物,需要警告患者并強調自我監測尿糖和血糖的重要性 。在使用和停止達那唑治療時需要調整本品治療劑量 。
【格列齊特的作用與功效】土氯丙嗪(抗精神病藥):使用大劑量氯丙嗪治療(每日氯丙嗪劑量>100mg)會增加血糖水平(降低胰島素的釋放)需要告之患者并強調自我監測血糖的重要性 。在使用抗精神病藥治療時和停藥后需要調整本品治療劑量 。
土糖皮質激素(全身途徑和局部途徑包括關節內部、皮膚和直腸)制劑和替可克肽(促皮質類激素):由于可能的酮癥而使血糖水平升高(由腎上腺皮質激素引起的對碳水化合物耐受性降低) 。需要告之患者并強調自我監測血糖的重要性 。在使用腎上腺皮質激素治療和停藥后需要調整本品治療劑量 。
羥芐羥麻黃堿,舒喘寧,三丁喘寧:由于β2受體激動劑作用,可能提高血糖水平 。
土抗凝劑(華法林):一般應用中,本品可能導致潛在的抗凝性 。可能必須考慮調整抗凝劑的劑量 。
【禁忌證】
1.已知對格列齊特或其中某一種賦形劑其他磺脲類、磺胺類藥物過敏禁用 。
2.1型糖尿病禁用 。
3.糖尿病昏迷前期,糖尿病酮癥酸中毒禁用 。
4.嚴重腎或肝功能不全禁用 。
5.應用咪康唑治療者禁用 。
6.哺乳期禁用 。
對上述病例建議應用胰島素 。
【不良反應】
1.低血糖:如同其他磺脲類藥物一樣,在進餐間隔時間不規則,或者少吃了一餐或數餐的情況下,用格列齊特緩釋片治療時可能導致低血糖發生 。
低血糖可見如下癥狀:頭痛,極度饑餓,惡心,嘔吐,倦怠,倦睡,睡眠障礙,激動,攻擊性行為,集中力和注意力下降,反應遲緩,抑郁,精神錯亂,視覺及語言障礙,失語,震顫,輕癱,感覺障礙,頭暈,乏力感,自我控制喪失,譫妄,驚厥,呼吸表淺,心動過緩,倦睡和意識喪失甚至昏迷至死亡 。
另外,觀察到腎上腺素能反調節癥狀:出汗,皮膚潮濕,焦慮,心動過速,高血壓,心悸、心絞痛及心律失常 。
上述癥狀通常在攝入碳水化合物(糖)后消失 。但是,攝入人造糖類替代品無效 。
對于長期嚴重低血糖病例,即便因吸收了糖而暫時得到控制,仍然可能需要立即藥物治療,甚至需要住院治療 。
2.胃腸道功能障礙:如腹痛、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘都有過較少報道,但如在早餐時服用格列齊特,這些癥狀可以避免或使風險降到最低 。
3.罕見的不良反應
皮膚和皮下反應:皮疹,瘙癢,蕁麻疹,紅斑,斑丘疹 。其他磺脲類藥物,極少數病例有過敏性結節性脈管炎 。
血液疾病:極罕見,包括貧血、白細胞減少、血小板減少、粒細胞減少等 。這些異常通常是可逆的,治療停止時消失 。
肝膽功能障礙:肝酶水平增高(AST,AL堿性磷酸酶)及肝炎(罕見) 。如有膽汁郁積性黃疸出現,中止治療 。僅有少數病例出現危及生命的肝功能衰竭 。通常這些癥狀于中斷治療后一般都會消失 。
視力障礙:暫時性視力障礙,可能因為開始治療時的血糖水平變化 。
【用藥指導】
1.本品應建議用于有可能定時進餐(包括早餐)的患者,因為延遲進餐、食物不足或低碳水化合物,可使低血糖危險增加,所以定時攝食碳水化合物很重要 。低血糖更可能發生于食用低熱量食物,相當大量或長時間運動后,飲酒后或合并應用其他降糖藥物后的患者 。為了減少低血糖發作的危險,必須小心選擇患者及所用的劑量以及對患者解釋清楚低血糖的情況 。
下列因素將促進低血糖的發生 。
(1)患者拒絕合作或無能力合作(特別是老年人) 。
(2)營養不良,不按時進餐,忘記進餐,禁食或改變食物 。
(3)運動和攝取碳水化合物二者間不平衡 。
(4)格列齊特緩釋片服用過量 。
(5)某些內分泌疾病:甲狀腺功能減低,垂體和腎上腺功能不全 。
(6)與某些其他的藥物合并應用 。
(7)肝與腎功能不全:肝功能不全或嚴重腎功能不全患者,格列齊特的藥代動力學和(或)藥效學可能發生改變 。這些患者低血糖可能持續時間長,應進行適當的處理 。
應向患者和其家屬解釋清楚低血糖的危險性,包括癥狀、治療以及引起低血糖的原因 。并告訴患者遵守飲食治療,按時運動及監測血糖水平的重要性 。
2.患者有下列任何情況,可使血糖濃度受到影響:發熱、外傷、感染、外科手術 。某些情況下可能需要應用胰島素治療 。
3.在服用本品出現繼發性失效時,必須考慮適當調整劑量以及監督其飲食治療和運動 。
4.定期進行實驗室檢查:糖基化血紅蛋白水平(或空腹血糖水平)是評估降糖療效較好的指標 。自我監測血糖是非常有效的 。
5.對駕駛及操作機器的影響:在駕駛和(或)操作機器時患者應警惕低血糖癥狀,特別是在開始治療時 。
6.孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期:目前缺乏懷孕婦女使用格列齊特的臨床資料 。在動物實驗中,格列齊特非致畸 。為了減少因未能控制糖尿病而出現先天性畸形兒的危險,在懷孕前必須控制好血糖 。妊娠期間口服降糖藥不適用,可采用胰島素作為糖尿病的繼續治療 。建議從計劃要懷孕的時候或發現懷孕的時候起,將口服降糖藥物改為用胰島素治療 。
哺乳期:缺乏格列齊特及其代謝物進入母乳的資料 。考慮到新生兒出現低血糖的危險性,哺乳期婦女應禁止使用格列齊特 。
7.老年患者用藥:對65歲以上患者,格列齊特緩釋片的服法按65歲以下患者相同治療方案,或遵醫囑 。
8.藥物過量:過量可產生低血糖 。
中度低血糖癥狀、無意識喪失或神經系統體征者,必須以攝取碳水化合物、調整劑量和(或)改變飲食來完全糾正之 。醫師應繼續嚴密監護直至患者脫離危險 。
嚴重的低血糖反應出現昏迷、驚厥或可能出現其他的神經功能障礙時,應作為內科急診處理,患者需立即入院治療 。
如診斷或懷疑低血糖昏迷應給患者快速靜脈注射50ml高濃度(20%~30%)葡萄糖溶液,隨后持續滴注濃度相對較低的葡萄糖溶液(10%),注入速度以維持血糖濃度在1g/L以上為準 。
醫師應密切監護患者,根據患者情況決定是否需要加強監護 。
9.由于格列齊特與蛋白質結合牢固,透析對這些患者無用 。
10.用格列齊特緩釋片代替格列齊特80mg時,格列齊特80mg一片相當于格列齊特緩釋片一片 。替代時,必須提供血糖監測數據 。
11.用格列齊特緩釋片代替其他口服降血糖藥物時,必須考慮先前所用降血糖藥物的劑量和半衰期 。
12.一般換用格列齊特緩釋片時無需過渡期,開始以劑量為30mg為較好 。然后如前述按照患者的血糖情況進行調整 。
【藥物評價】
Guide研究比較了格列齊特緩釋片和格列美脲對2型糖尿病患者的療效和安全性 。研究結果證實,格列齊特緩釋片能有效控制血糖,療效至少與格列美脲相等 。治療9周,格列齊特緩釋片組糖基化血紅蛋白(HbA1c)及空腹血糖(FPG)明顯降低;治療6個月,HbA1c平均下降了1.3%,PG平均下降了1.4 1mmol1,治療前后差異顯著;研究結束時,有50%患者HbA1<7%,25%患者bA1c<6.5% Guide研究還發現,格列齊特緩釋片單藥、聯合二甲雙胍或α葡萄糖苷酶抑制劑治療,對老年和腎功能不全患者,均有較好的耐受性,低血糖發生率比格列美脲低50%
格列齊特緩釋片能顯著減少糖尿病腎臟并發癥的微量蛋白尿 。
Yanagawa等研究發現,格列齊特緩釋片能使尿蛋白和肌酐的比率(UACR)從用藥前的(92.5±12.5)mg/g下降為治療12周后的(69±11)mg/g,差異顯著 。
對于避免糖尿病血管病變及其進展性病變的發生具有選擇治療效應 。Katakami等進行的一項隨機雙盲對照研究為時36個月,結果顯示,格列齊特緩釋片比優降糖能更有效地延緩2型糖尿病患者大血管病變的進展,前者頸動脈內中膜厚度(MT)年平均變化為0.032mm,而后者為0.064mm
患者對格列齊特緩釋片的耐受性良好 。其有效控制血糖的同時不增加體重、不影響血脂 。格列齊特緩釋片的主要不良反應為低血糖和胃腸道功能障礙(如腹痛、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘) 。規律進餐的2型糖尿病患者發生低血糖的風險極低 。Guide研究證實,在相同血糖控制的條件下,格列齊特緩釋片的低血糖發生率比格列美脲少50% 。由于格列齊特緩釋片的釋放不受食物影響,因此早餐時服用可降低胃腸道不良反應的發生率 。
【制劑與規格】片劑:80mg 。膠囊劑:40mg 。緩釋片:30mg
【貯藏】遮光,密閉保存 。

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