門冬胰島素的作用與功效
【商品名或別名】諾和銳, NovoRapid
【藥物概述】門冬胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合后,促進葡萄糖吸收,同時抑制肝糖原釋放 。門冬胰島素是用生物技術(shù)將人胰島素氨基酸鏈的B28位脯氨酸由天門冬氨酸代替,所以可溶性人胰島素中形成六聚體的傾向在門冬胰島素中被降低了 。因此,與可溶性人胰島素相比,皮下吸收速度更快 。
【藥動學】門冬胰島素比可溶性人胰島素起效更快,餐后血糖濃度下降更為顯著,且皮下注射后持續(xù)作用時間更短 。門冬胰島素達到最高血藥濃度的平均時間為可溶性人胰島素的50%1型糖尿病患者達峰時間約為皮下注射后40min 。最大作用時間為注射后1~3min,降糖作用可持續(xù)3~5min 。本品吸收很快 。但最高血藥濃度有年齡組間差異,因此應重視本品治療個體化 。
【作用與功效】用于治療糖尿病 。
【用法與用量】本品比可溶性人胰島素起效更快,持續(xù)作用時間更短,由于快速起效,所以一般須緊鄰餐前注射 。
如有必要,可于餐后立即給藥 。
本品用量因人而異,應由醫(yī)生根據(jù)患者的病情來決定 。一般應與中效或長效胰島素合并使用,至少每日一次 。
胰島素需求量通常0.5~1.0U/(kg·d)其中2/3用量是餐時胰島素,另1/3用量是基礎(chǔ)胰島素 。
對糖尿病患者進行良好的代謝控制,可以有效延緩晚期合并癥的發(fā)生和進展 。因此,建議加強代謝控制,包括血糖水平檢測 。
本品經(jīng)皮下注射,部位可選擇腹壁、大腿、三角肌區(qū)域和臀肌區(qū)域 。注射點應在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換 。
腹壁皮下注射后,10~20min內(nèi)起效,因此注射后10min內(nèi)需進餐或進食含有碳水化合物的快餐 。
最大作用時間為注射后1~3h,降糖作用可持續(xù)3~5h 。
【藥物相互作用】糖皮質(zhì)類固醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕藥、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素等可不同程度地升高血糖濃度,同用時應調(diào)整這些藥或胰島素的劑量 。
+口服降糖藥與胰島素有協(xié)同降血糖作用 。
+抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類藥及抗腫瘤藥甲氨蝶呤等可與胰島素競爭和血漿蛋白結(jié)合,從而使血液中游離胰島素水平增高 。
非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可增強胰島素降血糖作用 。
一受體阻滯劑如普萘洛爾可阻止腎上腺素升高血糖的反應,干擾肌體調(diào)節(jié)血糖功能,與胰島素同用可增加低血糖的危險,而且可掩蓋低血糖的癥狀,延長低血糖時間 。合用時應注意調(diào)整胰島素劑量 。
中等量至大量的酒精可增強胰島素引起的低血糖的作用,可引起嚴重、持續(xù)的低血糖,在空腹或肝糖原貯備較少的情況下更易發(fā)生 。
氯喹、奎尼丁、奎寧等可延緩胰島素的降解,在血中胰島素濃度升高從而加強其降血糖作用 。
一升血糖藥物如某些鈣通道阻滯劑、可樂定、丹那唑、二氮嗪、生長激素、肝素、H2受體拮抗劑、大麻、嗎啡、尼古丁、磺吡酮等可改變糖代謝,使血糖升高,因此胰島素同上述藥物合用時應適當加量 。
一血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、溴隱亭、氯貝特、酮康唑、鋰、甲苯咪唑、吡多辛、茶堿等可通過不同方式直接或間接致血糖降低,胰島素與上述藥物合用時應適當減量 。
奧曲肽可抑制生長激素、胰高血糖素及胰島素的分泌,并使胃排空延遲及胃腸道蠕動減緩,引起食物吸收延遲,從而降低餐后高血糖,在開始用奧曲肽時,胰島素應適當減量,以后再根據(jù)血糖調(diào)整 。
吸煙可通過釋放兒茶酚胺而拮抗胰島素的降血糖作用,吸煙還能減少皮膚對胰島素的吸收,所以正在使用胰島素治療的吸煙患者突然戒煙時,應觀察血糖變化考慮是否需適當減少胰島素用量 。
【禁忌證】低血糖癥 。對門冬胰島素或本品中任何成分過敏者 。
【不良反應】1.低血糖反應 。低血糖反應是胰島素治療中最常見的副反應,胰島素過量、注射胰島素后未及時服適量碳水化合物或從事較平時量大的活動(肌肉攝取葡萄糖增加)時,易發(fā)生低血糖反應 。低血糖反應的早期癥狀為無力、饑餓、眼花出冷汗、皮膚蒼白、心悸、興奮、手抖、神經(jīng)過敏、頭痛、顫抖等類似交感神經(jīng)興奮的癥狀;進一步發(fā)展為抑郁、注意力不集中、嗜睡、缺乏判斷和自制力、健忘,也可有偏癱、共濟失調(diào)、心動過速復視、感覺異常,嚴重者可驚厥和昏迷 。在昏迷前,患者可有病理反射(巴彬斯基征陽性),瞳孔擴大,對光反應消失,呼吸淺快;少數(shù)患者可無昏迷前癥狀,迅速進入昏迷 。低血糖后,患者血糖往往升高,稱為 Somogyi現(xiàn)象 。
低血糖反應最易出現(xiàn)的時間是在皮下注射胰島素后3~4h,普通胰島素在半夜或次日早飯前,此期應嚴加巡視,發(fā)現(xiàn)異常及時處理 。此外,還要警惕不自覺低血糖的發(fā)生,據(jù)報道,使用胰島素治療2型糖尿病時,在特定的空腹時間內(nèi)測血糖,發(fā)現(xiàn)患者血糖很低,但沒,,
有中樞神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)興奮癥狀,故使用胰島素時應嚴密監(jiān)測血糖,及時加餐和減少胰島素的用量,以免引起不良后果低血糖反應多發(fā)生在胰島素注射后作用最強的時候,或因注射胰島素后沒有及時進餐,或因注射胰島素量過大所致 。一旦出現(xiàn)癥狀應及時進食或進糖水,嚴重者應靜脈注射葡萄糖治療 。
2.過敏反應 。用胰島素治療者可產(chǎn)生對胰島素的IgE和IgG抗體,嚴重的過敏反應少見 。過敏反應可有全身性及局部性的,后者比前者多10倍以上 。局部過敏常發(fā)生于用陳舊的不純的胰島素制劑,表現(xiàn)為注射部位出現(xiàn)瘙癢的紅斑、丘疹、硬結(jié),出現(xiàn)硬塊、疼痛、起紅暈,一般發(fā)生在注射胰島素幾小時或數(shù)天后 。全身性過敏反應在注射胰島素后立即發(fā)生,身體大部分迅速出現(xiàn)蕁麻疹,可伴有或不伴有全身性癥狀,包括血管神經(jīng)性水腫、呼吸道癥狀(如哮、呼吸困難)以及極為少見的低血壓、休克甚至死亡 。這些反應被認為是對胰島素本身的過敏,體內(nèi)有高滴度的g抗體局部反應輕者可以耐受,會自動脫敏,也可以更換胰島素,反應重者可用抗組胺藥,休克時及時搶救 。有全身性過敏反應者常有以下歷史:
①間歇用過胰島素,可發(fā)生于再次用胰島素1~2周后;②對其他藥物(如青霉素)過敏;③有較高的對牛胰島素抗體滴度豬和人胰島素比牛胰島素較少引起過敏反應 。高純度豬胰島素(單峰胰島素、單組分胰島素)、生物合成或半合成的人胰島素引起過敏反應更為少見 。對胰島素有全身性過敏反應但又必需用胰島素治療者,應行脫敏治療 。
3.胰島素抵抗 。指患者需要每日注射胰島素200U以上者,也有認為100U以上就可認定為胰島素抵抗一般注射1個月左右便產(chǎn)生對胰島素的IgG抗體,與抗體結(jié)合的胰島素無生物活性 。此現(xiàn)象可于數(shù)月至1年內(nèi)自行消失 。
4.胰島素水腫 。多見于初次使用胰島素后的4~6天內(nèi),主要是面部和四肢水腫,繼續(xù)使用一段時間后,一般在1~2周內(nèi)自行消失 。可能是胰島素促進腎臟對鈉的吸收以及水潴留等因素所致,嚴重者需要更換制劑 。
5.注射部位脂肪萎縮 。多見于年輕婦女,為胰島素制劑不純所引起的脂肪溶解反應 。
6.注射部位的脂肪增生 。為胰島素所致的脂肪生成反應 。將胰島素注入脂肪增生處,胰島素吸收延緩,故應避免將胰島素注人該處 。
7.視物模糊 。可能是使用胰島素后血糖迅速下降,引起晶狀體和玻璃體滲透壓的改變,導致屈光不正所致,多見于初用胰島素的患者,一般是暫時的,待血糖穩(wěn)定后可自行消失故無須配戴眼鏡進行視力矯正 。
8.皮下脂肪纖維增生 。胰島素多次注射在同一部位可使該處皮下組織增生及纖維化 。若同一部位反復多次注射,兒童和女性可出現(xiàn)無痛性皮下脂肪萎縮,男性則出現(xiàn)注射部位腫塊 。
9.注射部可有皮膚發(fā)紅,皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮,需常更換注射部位,少數(shù)發(fā)生蕁麻疹,偶見過敏性休克 。
10.其他癥狀還有蕁麻疹、惡心、嘔吐、腹瀉、哮鳴,也偶見有致死性過敏性休克出現(xiàn) 。
【用藥指導】
1.胰島素注射劑量不足或治療中斷時,會引起高血糖癥和糖尿病酮癥酸中毒(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生) 。通常在大約幾小時到幾天內(nèi),高血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn) 。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干燥、口干、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮氣味 。出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療有可能導致死亡 。
2.本品的注射時間應與進餐時間緊密相連,即緊鄰餐前 。本品起效迅速,所以必須同時考慮患者的合并癥及合并用藥是否延遲食物的吸收 。
3.伴發(fā)疾病,尤其是感染,通常患者的胰島素需要量會增加 。
4.腎功能或肝功能不全時,通常患者的胰島素需要量會減少 。
5.患者換用不同品牌或類型的胰島素制劑的過程,必須在嚴密的醫(yī)療監(jiān)控下進行 。以下方面的變化均可能導致劑量改變:胰島素規(guī)格、品牌、類型、種類(動物、人胰島素或胰島素類似物)和生產(chǎn)工藝 。患者從其他胰島素轉(zhuǎn)用本品后,可能需要增加每天注射次數(shù)或調(diào)整劑量 。如果需要調(diào)整劑量,則應在首次給藥時,或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行調(diào)整 。
6.血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者),其低血糖癥的先兆癥狀會有所改變,應提醒患者注意 。
7.如果發(fā)生低血糖癥狀,因胰島素類似物起效迅速的藥效學特征,注射本品后發(fā)生低血糖癥狀的時間會比可溶性人胰島素早 。
8.誤餐或進行無計劃、高強度的體力活動,可能導致低血糖癥 。
9.對駕駛和機械操作能力的影響低血糖癥可能會損傷患者的注意力和反應能力 。這些能力受損,會造成危險(如在駕駛汽車和操作機械的過程中) 。應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖反應,尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖癥的患者 。在上述情況下,應首先考慮患者能否安全操作 。
10.如果本品不再呈透明或無色,請勿使用 。
11.為防止交叉感染,本品僅供個人使用 。
12.每次注射后拔下針頭 。否則,當環(huán)境溫度變化時液體會通過針頭漏出 。
13.請勿撞擊或摔落本品 。
14.請勿根據(jù)胰島素余量刻度來估算胰島素實際注射劑量 。
15.不要把本品重新灌裝使用 。
16.建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制和監(jiān)測的方式治療 。胰島素的需要量在妊娠早期通常減少;而在妊娠中、晚期逐漸增加 。
哺乳期婦女使用本品不受限制 。哺乳母親使用胰島素不會對嬰兒產(chǎn)生危害 。但是本品的劑量可能需要做相應的調(diào)整 。
17.兒童只有在與可溶性胰島素相比快速起效更有利的情況下使用本品,如注射時間與進餐時間相關(guān)時 。
18.藥物過量會發(fā)生不同程度的低血糖反應 。其癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發(fā)冷、疲乏、神經(jīng)緊張或震顫、焦慮、不同尋常的疲倦或衰弱、情緒紊亂、注意力不集中、嗜睡、過度饑餓、視覺異常、頭痛、惡心和心悸 。嚴重的低血糖反應可導致意識喪失、驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡 。
對于輕度低血糖反應可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式 。
所以,建議糖尿病患者隨身攜帶糖塊或含糖食品,如餅干 。
對于嚴重的低血糖反應,在患者已喪失意識的情況之下,可由受過專業(yè)訓練的人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.51.0mg)或由醫(yī)務人員給予葡萄糖靜脈注射 。如果患者在10~15min之內(nèi)對胰高血糖素無反應,則必須立即給予葡萄糖靜脈注射 。患者神志恢復之后,建議口服碳水化合物以免復發(fā) 。
【藥物評價】25例健康男性志愿者單次皮下注射天冬胰島素后,達到血藥峰濃度的時間平均為52min,持續(xù)時間為27h,同劑量的普通胰島素(RI)注射后為145min,持續(xù)時間為35h 。另一對健康對象的研究,天冬胰島素皮下注射后,吸收速度和達到血藥峰濃度時間較RI提前2倍多,回到基線時間提前h總生物利用度兩者無差異,達到最大降血糖時間天冬胰島素為4min,而R則為226min天冬胰島素的降血糖作用較RI明顯(38mg/d1:25mg/dl)在22例1型糖尿病患者研究中,餐前30min應用RI和餐前即刻注射天冬胰島素并結(jié)合基礎(chǔ)型胰島素制劑(NPH)治療,天冬胰島素較顯著改善了餐后血糖控制,餐后血糖升高幅度較R降低33%另有研究用類似方案治療一個月,同樣天冬胰島素同樣改善1型糖尿病的餐后血糖控制,較R組降低22%空腹血糖水平兩組相一致,而天冬胰島素組發(fā)生需要醫(yī)療干預的低血糖發(fā)生率亦明顯降低 。
在為期6個月的臨床研究中,707例1型糖尿病患者用餐前即刻注射天冬胰島素,358例餐前30min注射RI, HbAlc降低幅度天冬胰島素組明顯高于應用RI的患者,研究結(jié)束時餐后血糖較RI組降低20mgdl,且低血糖發(fā)生并無明顯上升 。
【制劑與規(guī)格】注射劑:3ml:300U
【貯藏】尚未使用的門冬胰島素注射液(諾和銳)應冷藏于2~8℃的冰箱中(不要太接近冷凍室),不可冰凍 。
正在使用的本品不要存放于冰箱中,開始使用后,可在室溫下(不超過30℃)存放4周 。避光保存 。
【門冬胰島素的作用與功效】70-30混合人胰島素
推薦閱讀
- 寶寶肚子脹的原因是什么？寶寶肚子脹的應對措施有哪些？
- 哪些方法能讓婆婆喜歡上你
- 老人常做什么動作能起到長壽的作用，老人長壽做什么動作好？
- 男人選擇姐弟戀的原因
- 說些討婆婆開心的話
- 老年人保健的方法有哪些？老年人怎樣保健養(yǎng)生？
- 每日跑步真的會長壽嗎？
- 如何進行突然分娩的急救？臨產(chǎn)突然分娩怎么辦？
- 秋季祛濕湯有哪些？祛濕氣還有什么其它的方法？
- 產(chǎn)后易肥胖的部位有哪些？產(chǎn)后減肥如何把握時機？