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不是放開三胎就能生！研究揭示代謝失調(diào)也能導致復發(fā)性流產(chǎn)

【不是放開三胎就能生！研究揭示代謝失調(diào)也能導致復發(fā)性流產(chǎn)】
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前段時間 ， 全民熱議三胎政策 ， 郵局好像提前知道消息一樣 ， 發(fā)行的郵票上面出現(xiàn)了5口之家 。 撇開住房壓力和教育成本不說 ， 還有不少生育的年輕人由于先天疾病也好 ， 后面壓力大也好 ， 生育對于他們來說 ， 好像做美夢一樣 ， 比登蜀道難實現(xiàn)！其中復發(fā)性流產(chǎn)就是一種比較令人頭疼的生育疾病 。

不是放開三胎就能生！研究揭示代謝失調(diào)也能導致復發(fā)性流產(chǎn)
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復發(fā)性流產(chǎn)（RSA）是嚴重威脅生殖健康的妊娠疾病之一 ， 不僅給育齡期女性造成極大的生理和精神創(chuàng)傷 ， 也給家庭和睦與社會穩(wěn)定帶來很大隱患 。 已知的復發(fā)性流產(chǎn)病因多而復雜 ， 如胚胎染色體異常、子宮解剖畸形、感染因素、內(nèi)分泌失調(diào)、免疫因素以及環(huán)境因素等 ， 然而 ， 仍有超50%的復發(fā)性流產(chǎn)病因未明 。 隨著我國二胎政策落地和三胎政策的開啟 ， 深入闡明復發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機制并進行早期干預 ， 對于提升女性生殖健康的重要意義日益凸顯 。
成功妊娠是一個復雜的生理進程 ， 母胎之間存在著精密的交互對話 ， 其中孕早期絨毛滋養(yǎng)細胞的正常侵襲功能是胚胎著床及成功妊娠的關(guān)鍵 。 近日 ， 一項由復旦大學生命科學學院趙健元研究員團隊與同濟大學附屬第一婦嬰保健院（簡稱：一婦嬰）金莉萍教授團隊合作完成的研究 發(fā)現(xiàn)孕早期滋養(yǎng)細胞內(nèi)琥珀酸代謝狀況與復發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān) ， 首次從營養(yǎng)代謝視角為闡明復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生機制提供了新線索 。
通過比較自然流產(chǎn)和正常早孕孕婦的滋養(yǎng)細胞代謝譜 ， 研究人員發(fā)現(xiàn) ， 自然流產(chǎn)患者體內(nèi)滋養(yǎng)細胞的琥珀酸水平顯著降低；進一步比較不同孕期的滋養(yǎng)細胞代謝譜 ，發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)細胞內(nèi)的琥珀酸在孕早期維持較高濃度 。 這些從臨床樣本中獲得的線索提示 ， 琥珀酸水平對胚胎的成功種植至關(guān)重要 。
在致病分子機制研究中 ， 研究人員發(fā)現(xiàn) ， 琥珀酸代謝關(guān)鍵酶編碼基因SDHB在孕早期因啟動子區(qū)高甲基化而轉(zhuǎn)錄沉默 ， 導致SDHB蛋白量降低及其底物琥珀酸的累積 ， 高水平的琥珀酸可抑制細胞羥基化酶PHD的活性 ， 從而激活細胞低氧誘導因子HIF信號 ， 促進滋養(yǎng)細胞的侵襲能力 ， 保障胚胎著床的順利進行 。 而在復發(fā)性流產(chǎn)患者中 ，SDHB啟動子區(qū)甲基化水平大幅下降 ， 導致SDHB蛋白量增高 ， 細胞內(nèi)琥珀酸水平下降 ， 激活細胞羥基化酶PHD ， 下調(diào)了細胞低氧誘導因子HIF信號 ， 滋養(yǎng)細胞的侵襲能力受到抑制 ， 患者自然流產(chǎn)的風險增加 。 研究者進一步在多種小鼠模型中證實 ，孕早期補充琥珀酸可降低流產(chǎn)風險 ， 并發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以通過抑制琥珀酸脫氫酶而升高琥珀酸濃度 ， 在小鼠流產(chǎn)模型中能有效降低流產(chǎn)率 。

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