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邵志敏教授：三陰性乳腺癌免疫治療前景廣闊，F(xiàn)UTURE-C-PLUS研究帶來(lái)“最強(qiáng)”聲音！|ASCO中國(guó)之聲

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邵志敏教授：三陰性乳腺癌免疫治療前景廣闊，F(xiàn)UTURE-C-PLUS研究帶來(lái)“最強(qiáng)”聲音！|ASCO中國(guó)之聲
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三陰性乳腺癌免疫治療新突破 ， 邵志敏教授全面解讀！

三陰性乳腺癌約占所有乳腺癌的15%左右 ， 因雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和HER2三個(gè)主要治療靶點(diǎn)均為陰性而被稱(chēng)為“三陰” 。 這類(lèi)患者由于缺乏靶點(diǎn)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高 ， 被認(rèn)為是預(yù)后最差的乳腺癌類(lèi)型 。 其中 ， 因經(jīng)歷過(guò)多輪治療后病情仍然進(jìn)展的三陰性乳腺癌更是接近“山窮水盡” ， 經(jīng)常規(guī)方案治療的客觀緩解率（ORR）不到10% 。為了解決臨床治療困境 ， 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年的時(shí)間專(zhuān)研三陰性乳腺癌的基礎(chǔ)和臨床轉(zhuǎn)化研究 ， 并于2019年成功繪制出全球最大的三陰性乳腺癌基因圖譜 ， 證實(shí)了該類(lèi)型患者其實(shí)可以進(jìn)一步細(xì)分類(lèi)型 。 通過(guò)龐大的基因數(shù)據(jù)分析 ， 研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)不同基因特征 ， 在國(guó)際上首次提出“復(fù)旦分型”標(biāo)準(zhǔn) ， 并據(jù)此將三陰性乳腺癌分為了4個(gè)不同的亞型：免疫調(diào)節(jié)型（IM）、腔面雄激素受體型（LAR）、基底樣免疫抑制型（BLIS）、間質(zhì)型（MES） 。2020年7月 ， 國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell Research發(fā)表了基于復(fù)旦分型的FUTURE研究結(jié)果 ， 首次打開(kāi)了三陰性乳腺癌精準(zhǔn)治療的大門(mén) ， 為三陰性乳腺癌患者帶來(lái)了全新希望 。2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì) ， 邵志敏教授團(tuán)隊(duì)攜“Combination of famitinib with camrelizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for patients with immunomodulatory advanced triple-negative breast cancer(FUTURE-C-PLUS):A prospective,single-arm,phase 2 study”（摘要號(hào)：1007）報(bào)告亮相轉(zhuǎn)移性乳腺癌專(zhuān)場(chǎng) ， “醫(yī)學(xué)界”誠(chéng)邀邵志敏教授對(duì)該研究進(jìn)行深度解讀 。邵志敏教授：三陰性乳腺癌免疫治療前景廣闊，F(xiàn)UTURE-C-PLUS研究帶來(lái)“最強(qiáng)”聲音！|ASCO中國(guó)之聲
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圖1 ASCO口頭報(bào)告截圖FUTURE研究投石問(wèn)路 ，
“C-PLUS”應(yīng)運(yùn)而生
邵志敏教授介紹道：“去年公布的FUTURE研究的入組患者既往中位治療線(xiàn)數(shù)為3 ， 其中43%患者出現(xiàn)3個(gè)及以上的器官轉(zhuǎn)移 。 從基線(xiàn)情況來(lái)看 ， 納入的患者都屬于后線(xiàn)難治類(lèi)型 。 當(dāng)我們初步分析療效的時(shí)候 ， 就發(fā)現(xiàn)C臂也就是免疫調(diào)節(jié)型臂中 ， PD-1單抗聯(lián)合化療治療多線(xiàn)治療失敗后的患者ORR可達(dá)52.6% ， 遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于既往的化療方案 。后線(xiàn)保底治療獲得這樣可觀的治療效果 ， 如果將這樣的治療方案放到一線(xiàn)治療 ， 免疫調(diào)節(jié)型三陰性乳腺癌患者能否獲益更多？于是FUTURE-C-PLUS研究應(yīng)運(yùn)而生 ， 入組患者均為IHC CD8≥10% ， 即與PD-L1表達(dá)高度相關(guān) ， PD-L1表達(dá)呈陽(yáng)性的患者 。 ” FUTURE研究中C臂的干預(yù)措施為PD-1單抗聯(lián)合化療 ， 雖然療效可觀 ， 但邵志敏教授團(tuán)隊(duì)仍發(fā)現(xiàn)了一些問(wèn)題：耐藥性、有效生物標(biāo)志物（bio-marker）的缺乏、毒副作用的產(chǎn)生 。 如何進(jìn)一步解決這些問(wèn)題 ， 從而保障安全性的同時(shí)提高療效？邵志敏教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列探索 ， 動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)：抗VEGF抗體增加了多種腫瘤組織中CD8的浸潤(rùn)和PD-L1的表達(dá) ， 同時(shí)觀察抗血管生成聯(lián)合免疫治療（chemo-free）的效果 ， 未觀察到不良反應(yīng)增加 。“因此 ， 我們?cè)贔UTURE-C-PLUS研究干預(yù)措施中加用了抗血管生成藥物法米替尼 ， 以探索PD-1單抗卡瑞利珠單抗+法米替尼+白蛋白紫杉醇三藥聯(lián)合方案的臨床治療效果 。 ”邵志敏教授談到 。“巨樹(shù)之下 ， 有果初結(jié)”：
ORR高達(dá)81.3%！
如果把FUTURE臨床試驗(yàn)比作一顆開(kāi)枝散葉的巨樹(shù) ， 那么FUTURE-C-PLUS研究可謂是結(jié)出的豐碩果實(shí) 。從FUTURE-C-PLUS研究入組患者基線(xiàn)情況上來(lái)看 ， 47.9%的患者伴有≥3處轉(zhuǎn)移 ， 50%的患者伴有肺轉(zhuǎn)移 ， 20.8%的患者伴有肝轉(zhuǎn)移 ， 入組患者病情普遍較嚴(yán)重 。邵志敏教授：三陰性乳腺癌免疫治療前景廣闊，F(xiàn)UTURE-C-PLUS研究帶來(lái)“最強(qiáng)”聲音！|ASCO中國(guó)之聲
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圖2患者基線(xiàn)情況 雖然入組患者多伴有全身器官轉(zhuǎn)移 ， 但從療效數(shù)據(jù)上來(lái)看 ， ORR高達(dá)81.3% ， 是目前轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌一線(xiàn)治療的最高ORR；ITT人群中 ， 39例患者獲得了確認(rèn)的ORR ， 包括5例完全緩解（CR）和34例部分緩解（PR） 。邵志敏教授：三陰性乳腺癌免疫治療前景廣闊，F(xiàn)UTURE-C-PLUS研究帶來(lái)“最強(qiáng)”聲音！|ASCO中國(guó)之聲
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圖3研究ORR數(shù)據(jù) 雖然目前無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的結(jié)果尚未成熟 ， 但9個(gè)月的PFS率為60.2%（95%CI 43.2%-77.3%） ， 10個(gè)月PFS率為53.4%（95%CI 37.6%-69.3%） 。邵志敏教授表示：“我們預(yù)設(shè)的PFS研究終點(diǎn)是46名患者中有23-25個(gè)患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展 ， 但目前尚未達(dá)到 。 預(yù)計(jì)PFS為11個(gè)月左右 ， 這個(gè)數(shù)據(jù)在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌中可以說(shuō)是帶來(lái)了革命性的突破 。我們也對(duì)免疫調(diào)節(jié)型轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的一線(xiàn)治療追求循證醫(yī)學(xué)級(jí)別更高的臨床數(shù)據(jù) ， 以期真正改變臨床治療方案 ， 指導(dǎo)臨床實(shí)踐 。 后續(xù)我們開(kāi)展的FUTURE-super臨床試驗(yàn)是與標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)化療進(jìn)行頭對(duì)頭比較 ， 來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證三藥聯(lián)合方案的效果 。 ” 從安全性數(shù)據(jù)上來(lái)看 ， 每種藥物暴露的中位周期為8個(gè)周期 。 聯(lián)合方案中的不良事件（AEs）與預(yù)期一致 ， 且耐受性相對(duì)較好 。

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