【會(huì)議擷萃】莊輝院士:慢性乙型肝炎啟動(dòng)治療的ALT閾值探討( 二 )
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德國(guó)對(duì)253例有肝活檢的慢性乙肝患者(ALT ULN為男性23 U/L、女性19 U/L)分析表明 , ALT水平與肝臟炎癥、肝纖維化和肝硬化有關(guān) , 并且ALT ≤ ULN、ALT 1-2 ULN和ALT > 2 ULN的患者之間有明顯的炎癥差異和明顯的肝纖維化差異 , ALT > 2 ULN患者的炎癥和肝纖維化最顯著 。
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美國(guó)對(duì)193例ALT輕度升高的慢性乙肝患者進(jìn)行回顧性研究(ALT ULN男性30 U/L、女性19 U/L) , 結(jié)果顯示不論HBeAg陽(yáng)性還是HBeAg陰性患者 , 肝纖維化 > 1、炎癥壞死 ≥ 2的患者比例隨ALT水平升高而升高 。
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五、現(xiàn)況研究:ALT水平與肝臟炎癥和纖維化程度相關(guān)
多中心研究SONIC-B隊(duì)列 , 包括8項(xiàng)全球隨機(jī)試驗(yàn) , 有基線肝活檢 , 共有2991例慢性乙肝 , 其中1672例HBeAg陽(yáng)性患者 , 所有患者HBV DNA > 2000 IU/mL 。 研究顯示無(wú)肝纖維化組、明顯肝纖維化組和肝硬化組的炎癥活動(dòng)度與其ALT水平有關(guān) 。 ALT水平越高 , 炎癥活動(dòng)度越高 。
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一項(xiàng)對(duì)327例HBeAg陰性慢乙肝患者的組織顯著炎癥壞死和纖維化預(yù)測(cè)的多因素回歸分析顯示:ALT和HBV DNA水平是HBeAg陰性慢乙肝患者有顯著炎癥壞死和纖維化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素 。 ALT > 20 U/L的患者組織有明顯炎癥壞死和纖維化改變 。
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小結(jié)最后 , 莊輝院士總結(jié)到:
1. 肝病死亡者中不符合現(xiàn)行乙肝指南治療標(biāo)準(zhǔn)的占34%-64% , 提示按現(xiàn)行指南治療標(biāo)準(zhǔn) , 有相當(dāng)部分需要治療的CHB患者不予治療 , 結(jié)果發(fā)生肝硬化、HCC或死亡;
2. ALT水平受多種因素影響 , 確定ALT ULN應(yīng)考慮多種因素 , 既往ALT ULN 40 U/L被高估;
3. 前瞻性和回顧性研究均表明 , HBV感染者的ALT水平與HCC、肝移植、肝病相關(guān)死亡率呈正相關(guān) , 現(xiàn)況研究提示 , ALT水平與肝臟炎癥和纖維化程度有關(guān);
4. 如CHB啟動(dòng)治療的ALT閾值修訂為男30 U/L、女19 U/L , 可明顯減少肝硬化、肝癌和肝病相關(guān)死亡 。
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