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早期使用、迅速起效，阿帕他胺+ADT助力多發(fā)骨轉(zhuǎn)移mHSPC患者更長生存| 經(jīng)典病例


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早期使用、迅速起效，阿帕他胺+ADT助力多發(fā)骨轉(zhuǎn)移mHSPC患者更長生存| 經(jīng)典病例
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前列腺癌伴多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者采用阿帕他胺+ADT治療1個月PSA迅速下降 ， 療效顯著 。
病史介紹
患者男 ， 68歲 ， 因“體檢發(fā)現(xiàn)前列腺特異性抗原（PSA）升高4天”于2020.12.27入院 。
現(xiàn)病史：腰疼 ， 勞累后癥狀明顯 ， 但患者并未關(guān)注 。 4天前體檢時發(fā)現(xiàn)PSA升高 ， 無明顯排尿困難癥狀 ， 無尿頻、尿急、尿痛、肉眼血尿、排尿等待、排尿躊躇、尿線變細(xì)、尿液滴瀝、排尿不盡感、夜尿增多 ， 無排便困難 ， 無雙下肢水腫、淋巴結(jié)腫大、貧血、骨痛、病理性骨折、截癱 。 患者外院就診 ， PET-CT檢查顯示：考慮前列腺癌 ， 胸10-腰骶椎及骨盆大部分骨骼多發(fā)骨轉(zhuǎn)移 ， 前列腺腫瘤標(biāo)記物PSA 548.98 ng/ml ， 未予治療 。 近期上述不適癥狀加重明顯 ， 進(jìn)一步治療就診 。
既往史：高血壓6年 ， 平日規(guī)律服用藥物 ， 自訴血壓控制良好 。 否認(rèn)外傷手術(shù)史 ， 否認(rèn)食物及藥物過敏史 ， 否認(rèn)輸血史 。
個人史：吸煙 ， 平均15支/日 ， 未戒煙 ， 無飲酒嗜好 。
家族史：無異常 。

入院檢查
直腸指檢：前列腺表面粗糙不平 ， 質(zhì)硬有結(jié)節(jié) 。
生化檢查（2020年12月27日）：嗜堿性粒細(xì)胞絕對值、嗜堿性粒細(xì)胞百分比增高 ， 紅細(xì)胞計數(shù)降低 ， 血沉增高 。 血糖 7.83mmol/L ， 堿性磷酸酶（ALP）316 IU/L ， 估計腎小球濾過率（eGFR）68.8ml/min/1.73m2 。 PSA 549 ng/ml；游離前列腺特異性抗原（fPSA） 48.4 ng/ml；fPSA/PSA（f/t）8.8% 。 前列腺MR（2020年12月29日）：前列腺輕度增生 ， 前列腺癌 ， 累及右側(cè)精囊及鄰近直腸 ， 腹股溝區(qū)少許腫大淋巴結(jié)；骨盆多發(fā)骨轉(zhuǎn)移瘤 。


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圖1. 2020-12-29前列腺MR

穿刺活檢：2020年12月29日行前列腺組織穿刺活檢 ， 病理為前列腺腺泡癌 。


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圖2. 穿刺活檢結(jié)果

全身骨斷層顯像（2021年1月5日）：胸9椎體（輕度）、胸10-腰3椎體、腰4、5椎體（輕度）、骶椎（多處）、雙側(cè)髖臼、雙側(cè)恥骨、左側(cè)坐骨骨代謝活躍 ， 考慮多發(fā)骨轉(zhuǎn)移 。 余全身骨顯像未見明確骨轉(zhuǎn)移灶 。


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圖3. 2021-1-5影像學(xué)檢查
診斷結(jié)果
前列腺腺泡腺癌 。
2021年1月6日開始采用阿帕他胺+雄激素剝奪治療（ADT）治療 ， 2021年2月4日復(fù)查PSA ， 降至7.67 ng/ml ， fPSA1.02 ng/ml 。 繼續(xù)阿帕他胺+ADT治療 ， 至2021年3月4日復(fù)查PSA持續(xù)下降至1.45 ng/ml ， fPSA 0.42 ng/ml ， 睪酮（Testo）0.09 ng/ml 。 截至2021年4月29日 ， 患者PSA持續(xù)下降至0.32 ng/ml ， fPSA 0.10 ng/ml 。 最近一次隨訪時（2021年5月27日） ， PSA降至0.21 ng/ml 。


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圖4. 患者PSA變化曲線
阿帕他胺+ADT治療3個月 ， ECT檢查顯示：左側(cè)髖臼前柱、左側(cè)恥骨上下支、左側(cè)髂骨（輕度）骨代謝活躍 ， 考慮骨轉(zhuǎn)移；右側(cè)第6后肋骨、右側(cè)髖臼、右側(cè)恥骨上支、左側(cè)坐骨輕度骨代謝活躍 ， 不除外骨轉(zhuǎn)移可能；腰椎退行性變；余全身骨顯像未見明確骨轉(zhuǎn)移灶 。

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陳玢屾 教授南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院泌尿外科前列腺腫瘤亞專科負(fù)責(zé)人
副主任醫(yī)師、碩士研究生導(dǎo)師、醫(yī)學(xué)博士
中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會青年委員會傳播學(xué)組委員
廣東省泌尿外科分會青年委員會委員
廣東省醫(yī)學(xué)教育協(xié)會泌尿外科學(xué)專業(yè)委員會常委
廣東省醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會尿控學(xué)組委員
廣東省抗癌協(xié)會泌尿生殖系腫瘤專業(yè)委員會前列腺癌多學(xué)科協(xié)作組成員
2010年-2011年赴瑞典馬爾默醫(yī)院臨床研究中心進(jìn)行前列腺癌診療相關(guān)研究1年
病例分析
本例患者初始初現(xiàn)腰痛但并無重視 ， 后在體檢中發(fā)現(xiàn)PSA升高來院就診 ， 經(jīng)全面檢查后確診為前列腺癌伴多發(fā)骨轉(zhuǎn)移 。 相比未轉(zhuǎn)移的患者 ， 發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者5年生存率顯著降低 ， 無進(jìn)展生存期僅為未轉(zhuǎn)移患者的一半[1,2] 。 如何延緩疾病進(jìn)展 ， 延長患者生存是轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的主要治療目標(biāo)[3]
雄激素受體（AR）抑制劑是前列腺癌的重要治療藥物 ， 但傳統(tǒng)AR抑制劑（如比卡魯胺）治療相比ADT治療 ， 患者獲益有限 ， 且長期使用可使其對AR的抑制作用轉(zhuǎn)變?yōu)榧有?yīng) ， 而促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞增殖[4-7] ， 最新國際指南已不主動推薦其用于mHSPC的治療[8]

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