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辛伐他汀輔助治療早期精神分裂癥



由于精神分裂癥與炎癥的增加有關(guān) ， 因此對(duì)抗炎他汀類藥物效果的研究是有必要的 。

辛伐他汀輔助治療早期精神分裂癥
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病例
“T女士”是一名25歲的非裔美國(guó)女性 ， 有8年的慢性精神分裂癥病史 。 她17歲時(shí)開(kāi)始發(fā)病 ， 癥狀包括對(duì)惡魔人物的幻聽(tīng)、對(duì)死者的視覺(jué)幻覺(jué)、認(rèn)為電視在談?wù)撍?， 她的思想被廣播等 。 她服用抗精神病藥物后病情穩(wěn)定 ， 從未接受精神病住院治療 。
19歲時(shí)進(jìn)行常規(guī)代謝監(jiān)測(cè) ， 發(fā)現(xiàn)患者總膽固醇(212mg/dL)和低密度脂蛋白膽固醇(160mg/dL)升高 ， 高密度脂蛋白膽固醇(37mg/dL)低 ， 甘油三酯正常(78mg/dL) 。 醫(yī)生決定讓她開(kāi)始使用辛伐他汀輔助性治療 。 隨后 ， 在接下來(lái)的一年中 ， 除了持續(xù)的低HDL (37-40mg/dL)外 ， 她的血脂水平正常 。 然而 ， 在那段時(shí)間里 ， 她的癥狀和認(rèn)知功能沒(méi)有明顯的臨床變化 。
辛伐他汀的研究
許多精神分裂癥譜系障礙(SSDs)患者使用批準(zhǔn)的治療無(wú)法獲得疾病的緩解 。 因此 ， 臨床醫(yī)生應(yīng)探索新的治療策略 。
精神分裂癥患者炎癥增加的證據(jù)表明 ， 免疫失調(diào)是一種潛在的疾病機(jī)制 。 他汀類藥物可以降低膽固醇、代謝綜合征和心血管疾病的死亡率 ， 后者在精神分裂癥中很普遍 。
幾項(xiàng)小型研究表明 ， 輔助他汀類藥物對(duì)SSD具有潛在益處 。 下表概述了輔助他汀類藥物治療精神分裂癥的臨床試驗(yàn) 。
表 他汀類藥物輔助治療精神分裂癥的臨床試驗(yàn)

辛伐他汀輔助治療早期精神分裂癥
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Sommer等進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn) ， SSD患者服用辛伐他汀40mg /天 ， 為期12個(gè)月 。 從2013年11月至2019年2月的荷蘭住院和門(mén)診患者中 ， 符合標(biāo)準(zhǔn)的參與者在過(guò)去的3年內(nèi)被診斷為SSD 。 受試者按1:1隨機(jī)分為辛伐他汀組或安慰劑組 ， 受試者在2年時(shí)間里隨訪8次 ， 如果任何一次隨訪時(shí)血液膽固醇> 8 mmol/L ， 則被排除在外 。 評(píng)分者對(duì)膽固醇結(jié)果不知情 。
主要結(jié)果是治療12個(gè)月結(jié)束時(shí) ， 陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)測(cè)量的癥狀嚴(yán)重程度 ， 以及精神分裂癥認(rèn)知功能簡(jiǎn)短評(píng)估(BACS)測(cè)量的神經(jīng)認(rèn)知功能 。 次要結(jié)果包括PANSS子量表得分、功能整體評(píng)估、錐體外系癥狀、靜坐不能、抑郁癥狀和代謝綜合征 。 采用線性混合模型分析數(shù)據(jù)以進(jìn)行重復(fù)測(cè)量分析 。
119名參與者被隨機(jī)分組 ， 其中90人完成了12個(gè)月的治療 。 在治療結(jié)束后的1年中 ， 70名參與者完成隨訪 。 12個(gè)月后 ， 辛伐他汀治療對(duì)PANSS總評(píng)分無(wú)主要影響 。 然而 ， 治療時(shí)間的交互作用是顯著的 ， 表明組間癥狀嚴(yán)重程度隨時(shí)間而變化 。
辛伐他汀組在基線后6個(gè)月(平均差值-4.8分)和24個(gè)月(平均差值4.7分)時(shí) ， PANSS總評(píng)分顯著降低 。 12個(gè)月后 ， 辛伐他汀對(duì)認(rèn)知能力(BACS綜合評(píng)分和子任務(wù)得分)沒(méi)有影響 。
治療時(shí)間交互作用顯著 ， 24個(gè)月時(shí)辛伐他汀組一般功能(GAF)更高(平均4.9分) 。 與安慰劑相比 ， 辛伐他汀組的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇也有顯著下降 。
嚴(yán)重不良事件在安慰劑組更常見(jiàn)(19%對(duì)7%) 。 各組間的不良事件沒(méi)有顯著差異 ， 包括那些與他汀類藥物治療特別相關(guān)的不良事件 ， 即深色尿液和肌痛 。
作者的結(jié)論是 ， 盡管辛伐他汀治療耐受性良好 ， 但對(duì)于癥狀嚴(yán)重程度或認(rèn)知早期SSDs并不是一種有效的治療方法 。
治療依從性 ， 特別是考慮到試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) ， 可能導(dǎo)致了陰性結(jié)果 ， 這是一個(gè)值得注意的研究局限性 。 另一種可能性是 ， 只有一部分患者——即那些富含炎癥的患者——在接受辛伐他汀治療后 ， 癥狀和認(rèn)知能力可能會(huì)有所改善 。
作者指出 ， 鑒于早期SSD患者大部分不存在代謝綜合征 ， 因此早期SSD患者使用辛伐他汀可能不是最理想的 。
【辛伐他汀輔助治療早期精神分裂癥】總結(jié)
抗炎增強(qiáng)治療可能對(duì)精神分裂癥患者的癥狀嚴(yán)重程度和認(rèn)知能力沒(méi)有益處 ， 但這并不排除一部分患者可能從這種方法中獲益的可能性 。 有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究 ， 特別是對(duì)有炎癥跡象的患者 。
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