針對肺癌骨轉(zhuǎn)移的藥物有可能出現(xiàn)少見不良反應，值得大家關(guān)注
老錢是個肺癌多發(fā)肋骨轉(zhuǎn)移病人 ， 近半年一直在使用唑來膦酸控制骨轉(zhuǎn)移 ， 效果還不錯 ， 骨轉(zhuǎn)移病灶沒有繼續(xù)發(fā)展 ， 肋骨疼痛也明顯減輕 。 然而 ， 老錢發(fā)現(xiàn)了新的問題 ， 最近一周感覺下巴處疼痛 ， 咬東西時疼痛加重 ， 張口比以前困難 ， 而且牙齒松動、脫落、牙齦腫脹 。 經(jīng)他講述一系列癥狀 ， 我馬上聯(lián)想到唑來膦酸的一個比較嚴重的不良反應 ， 即下頜骨壞死 。 于是 ， 讓他到口腔醫(yī)院就診 ， 確實就是藥物所致的下頜骨壞死 。
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唑來膦酸是很多人特別熟悉的藥物 ， 特別是有骨轉(zhuǎn)移的腫瘤病人 。 針對骨轉(zhuǎn)移 ， 目前臨床比較常用的藥物為雙磷酸鹽 ， 其中唑來膦酸、伊班膦酸使用較多 。 雙膦酸鹽主要是通過抑制破骨細胞的活性來發(fā)揮作用 。 除了可以減輕骨痛之外 ， 雙磷酸鹽還可以減少骨相關(guān)事件發(fā)生 ， 比如病理性骨折、高鈣血癥等 。
唑來膦酸總體來說比較安全 ， 副作用比較小 ， 最常見的不良反應是類流感樣癥狀 ， 一般在用藥當天或第二天出現(xiàn) ， 表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、骨痛、肌痛、乏力、惡心、嘔吐等 ， 對癥處理后都可以緩解 。 首次應用唑來膦酸時出現(xiàn)較多 ， 使用多次后這類癥狀發(fā)生率下降 。
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值得一提的是 ， 唑來膦酸有個比較少見但嚴重的副作用 ， 那就是下頜骨壞死 ， 有個專業(yè)名詞叫雙膦酸鹽相關(guān)性頜骨壞死 。 作為雙磷酸鹽的嚴重不良反應 ， 下頜骨壞死于2003年由Marx首次指出 。 2007年 ， 美國口腔頜面外科醫(yī)師協(xié)會提出了雙磷酸鹽相關(guān)性頜骨壞死的診斷標準：當前或之前有雙磷酸鹽用藥史；頜骨壞死病程持續(xù)8周以上；無頜骨放療史 。
下頜骨壞死初期表現(xiàn)為局部疼痛 ， 疼痛主要局限在壞死骨的周圍 ， 有時候是定位不太準確的疼痛 。 在受冷熱刺激或者是咀嚼堅硬食物之后 ， 疼痛會有所加劇 。 除了疼痛之外 ， 還會有局部腫脹 ， 腫脹在早期有時可表現(xiàn)為一側(cè)的腮部 ， 甚至會誤診為腮腺炎或口腔內(nèi)感染 。 由于疼痛和腫脹 ， 病人會出現(xiàn)張口受限 ， 不能大范圍張口 。 隨著下頜骨壞死逐漸發(fā)展 ， 會出現(xiàn)牙齒松動、脫落、牙齦腫脹、牙槽骨暴露等 ， 進而會反復出現(xiàn)口腔感染、根尖周圍炎 ， 間斷或者持續(xù)排膿后甚至會形成口腔瘺管 。
唑來膦酸引起下頜骨壞死發(fā)病機理至今仍不明確 。 更多發(fā)生于中老年、既往長期抽煙、口腔衛(wèi)生不佳的患者 ， 進行拔牙等有創(chuàng)性口腔操作后發(fā)生率升高 。 下頜骨壞死并不一定是發(fā)生于唑來膦酸使用過程中 ， 可能發(fā)生于治療結(jié)束后的任何時期 ， 一旦發(fā)生 ， 病人因疼痛、張口困難無法進食及反復感染 ， 生活質(zhì)量嚴重下降 。 治療方案包括保守治療、手術(shù)刮治和頜骨切除等 ， 但這些治療手段難以使其治愈 ， 所以 ， 預防比治療更重要 。
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預防：長期使用唑來膦酸的患者應保持良好的口腔衛(wèi)生 ， 養(yǎng)成餐后漱口的習慣 ， 當出現(xiàn)不明原因的牙痛、牙松動及牙齦變化等口腔病變時及時到口腔科就診 。 在唑來膦酸使用期間及使用后半年內(nèi) ， 盡量不進行拔牙等口腔操作 。 對于不可避免的口腔有創(chuàng)操作 ， 治療結(jié)束后需進行口腔定期隨訪 。
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