馬小遠和韋一航沒找到的平行世界



電影《送你一朵小紅花》的末尾 , 馬小遠和韋一航在另一個平行世界里找到了那個湖 。 但在現實世界里 , 馬小遠因為腦膠質瘤復發 , 中斷了和韋一航的旅程 , 最終也沒能再次踏上行程 。

馬小遠和韋一航沒找到的平行世界
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【馬小遠和韋一航沒找到的平行世界】
腦膠質瘤是兒童和青少年常見的惡性腫瘤 , 整體預后欠佳 , 尤其是高級別和復發性的腦膠質瘤 。 復發性腦膠質瘤的歷史中位生存期僅為5.6個月 , 電影中馬小遠病情就是典型的腦膠質瘤結局 。

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盡管腦膠質瘤是一種常見的腫瘤(占兒童腦瘤的8-10%) , 腫瘤治療也發生了天翻地覆的變化 , 但對腦膠質瘤的治療進展 , 在過去30年都沒有大的進步 。 對于新診斷的腦膠質瘤患兒 , 標準放化療治療之后的三年穩定生存率(無腫瘤相關癥狀發生)也不過11-22% , 即便通過手術切除了腫瘤 , 也很容易損傷到正常的腦組織 。
雖然免疫治療已經進入了很多惡性腫瘤的常規治療當中 , 但對于腦膠質瘤效果也不大 , 原因主要有:

  • 腦膠質瘤是一種低突變負荷的腫瘤 , 突變負荷低意味著新抗原產生較少 , 不足以誘發免疫反應;
  • 腫瘤間和腫瘤內的異質性 , 同一種腫瘤和同一個腫瘤內的細胞有不同的生長機制 , 讓針對同一機制的藥物無法發揮普遍作用;
  • 腫瘤免疫活性不夠 , 體現在腫瘤內部浸潤的淋巴細胞較少 , 也無法誘發足夠的免疫活性來殺傷腫瘤細胞;
  • 血腦屏障的作用 , 影響大部分抗腫瘤藥物進入大腦 。
如今 , 一項最新溶瘤病毒療法或許為腦膠質瘤患者和家人帶來了新的希望 。
溶瘤病毒療法治療晚期復發腦膠質瘤1期臨床試驗
這項研究是一項1期臨床試驗 , 由全美兒童醫院和阿拉巴馬大學發起 , 多家癌癥中心傾力合作 。 試驗結果發布在4月29日的《新英格蘭醫學雜志(NEJM)》上 。

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研究人員使用的是一種單純皰疹病毒(HSV-1) , 通過基因工程去掉了致病基因 , 使它們無法在感染正常細胞 , 但可以在腫瘤細胞內有條件的復制 。 此外選擇單純皰疹病毒的好處是 , 這種病毒是親神經組織的 , 可以完美的越過血腦屏障 。 研究者將其這種特殊病毒命名為G207 。
該試驗共納入了十二名7到18歲的腦膠質瘤患兒 , 都是復發或治療后進展的患者 。 患兒預先通過立體定向在腫瘤內置入導管 , 然后通過導管緩慢將G207注射入腫瘤內 , 部分患兒在注射后接受放射治療 。 為了評估G207的復制能力 , 研究人員還采集患兒的唾液、結膜分泌物和血液 , 來進行病毒培養和核酸檢測 。
試驗結果顯示:
G207有很好的安全性 , 除了部分1級不良反應事件(癥狀輕微不需要處理) , 沒有發生明顯的不良反應 。 所有樣本沒有發現病毒復制和傳播跡象 。
有效性方面 , 12名患兒中11名出現了不同的有效跡象 , 包括影像學腫瘤縮小 , 臨床和神經癥狀減輕等等 。 所有患兒的中位總體生存期為12.2個月 。 截止試驗結果統計截止的2020年6月5日 , 有四名患兒已持續存活18個月 。

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接受G207注射治療患兒的腦腫瘤圖像變化 , 瘤體內實性成分逐漸減少 , 囊性成分增多(圖片來源于NEJM)
另外一個好消息是對瘤體本身的活檢 , 發現經過G207注射后 , 瘤體內的腫瘤浸潤淋巴細胞大大增加 。 這意味著病毒療法將“冷”免疫的瘤體轉變成了“熱”免疫 , 這就為免疫治療療效的提高提供了可能 。

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G207注射后瘤體內腫瘤浸潤淋巴細胞增多(圖片來源于NEJM)
重磅:
基于1期臨床試驗和臨床前試驗的積極結果 , 使用 HSV-1 G207聯合單次放療 治療復發性腦膠質瘤的 2期臨床試驗 業已展開 , 計劃招募30人 , 預計2024年結束 。

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MORE Health小編簡評:像腦膠質瘤這種難治的惡性腫瘤的治療過程就像接力賽 , 不到最后一棒誰也不知道比賽結果如何 , 或許在終點即將到達時 , 又有一個選手等著接棒起跑 。 馬小遠在和韋一航的旅途中暈倒 , 從此再沒有走出醫院 。 如果有G207這樣的新療法推一把 , 或許至少能夠幫他們完成又一個心愿 , 重獲新生也說不定 。

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