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為什么女性更多得甲狀腺疾病？JAMA詳述女性一生中的生理變化影響


▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
女性的甲狀腺功能障礙往往比男性更普遍 ， 而且隨著年齡增長(zhǎng) ， 發(fā)病率增加 。 這與免疫功能的性別差異有關(guān) 。
比如 ， 和許多自身免疫性疾病的病因相似 ， 在患有急性或慢性甲狀腺炎并導(dǎo)致甲狀腺功能減退的患者中 ， 超過(guò)80%具有抗甲狀腺自身抗體 ， 以及甲狀腺的B細(xì)胞和T細(xì)胞浸潤(rùn) 。 在每個(gè)年齡段 ， 女性攜帶針對(duì)甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）的抗體的概率是男性的兩倍 。 不過(guò) ， 在甲狀腺功能正常的情況下 ， TPO抗體也可能存在 ， 因此 ， 還有其他因素會(huì)影響甲狀腺功能障礙的發(fā)生發(fā)展 。 而對(duì)女性而言 ， 在生命不同階段都有一些深刻的生理變化 ， 會(huì)影響甲狀腺疾病的發(fā)生 。
近日 ， 《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）發(fā)表評(píng)述文章 ， 來(lái)自約翰霍普金斯醫(yī)院（Johns Hopkins Hospital）和賓夕法尼亞大學(xué)（University of Pennsylvania）的兩位內(nèi)分泌專家 ， 探討了女性年齡、生殖和妊娠對(duì)于甲狀腺功能的影響 。
截圖來(lái)源：JAMA
【為什么女性更多得甲狀腺疾病？JAMA詳述女性一生中的生理變化影響】 孕產(chǎn)與甲減風(fēng)險(xiǎn)
在孕早期 ， 懷孕就會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)甲狀腺激素的需求增加 。 這是因?yàn)?， 胎盤脫碘酶會(huì)促進(jìn)甲狀腺激素的代謝；同時(shí) ， 在雌激素刺激下 ， 甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG ， 甲狀腺激素的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）增多；β-人絨毛膜促性腺激素與促甲狀腺激素受體的交叉反應(yīng)能夠直接刺激甲狀腺細(xì)胞 ， 從而實(shí)現(xiàn)甲狀腺激素增加 。 由于TBG水平較高 ， 孕期總甲狀腺素水平通常會(huì)升高 。
促甲狀腺激素（TSH）水平是孕期首選的甲狀腺功能檢測(cè)方法 ， 如TSH升高則提示甲減的可能 。 甲狀腺儲(chǔ)備不夠的女性（比如由于缺碘或自身免疫性疾病） ， 就可能無(wú)法完全滿足孕期甲狀腺激素需求 ， 從而導(dǎo)致TSH升高 。
甲狀腺功能障礙與不孕癥和孕早期流產(chǎn)有關(guān) 。 因此：
有甲狀腺功能障礙危險(xiǎn)因素的女性 ， 建議在采用輔助生殖技術(shù)前和孕期進(jìn)行TSH檢測(cè) 。
孕期新發(fā)現(xiàn)TSH升高的女性 ， 應(yīng)評(píng)估自身免疫性和治療需求 。 美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)（ATA）提出 ， 具有TPO抗體的女性TSH高于4 mIU/L ， 或沒(méi)有TPO抗體的女性TSH高于10 mIU/L ， 則需要治療 ， 治療目標(biāo)應(yīng)低于2.5 mIU/L 。
對(duì)于原本就在接受左甲狀腺素治療的大多數(shù)女性 ， 為了更好滿足孕期需求 ， 在孕期前三個(gè)月需要增加治療劑量 。
另外 ， 對(duì)于患有Graves病（甲亢的一種）的女性 ， 孕期則需要降低抗甲狀腺藥物劑量 ， 分娩后再恢復(fù) 。
在產(chǎn)后 ， 女性的自身免疫性疾病發(fā)病率也會(huì)增加（因?yàn)樵衅诔鲇诒Ｗo(hù)胎兒 ， 免疫系統(tǒng)會(huì)受到抑制） 。 5%女性會(huì)在產(chǎn)后得甲狀腺炎 ， 其中一半在1年后仍然持續(xù)有甲減 。

為什么女性更多得甲狀腺疾病？JAMA詳述女性一生中的生理變化影響
本文插圖


圖片來(lái)源：123RF
生育能力與甲狀腺免疫異常
一個(gè)現(xiàn)象是 ， 患有不育癥以及有早期流產(chǎn)史的女性 ， TPO抗體的患病率增加 。
這提出了一個(gè)問(wèn)題：甲狀腺自身免疫異常是否會(huì)對(duì)生殖健康產(chǎn)生負(fù)面影響？隨機(jī)試驗(yàn)顯示 ， 甲狀腺功能正常但攜帶TPO抗體的女性 ， 甲狀腺激素替代治療（甲減治療）對(duì)妊娠結(jié)局沒(méi)有影響 。 因此 ， TPO抗體可能預(yù)示著炎癥的增加 ， 而沒(méi)有直接導(dǎo)致妊娠預(yù)后不良 。
更年期：甲狀腺激素需求減少
在更年期過(guò)渡期 ， 雌激素水平降低會(huì)導(dǎo)致TBG減少 ， 從而導(dǎo)致無(wú)需那么多甲狀腺激素來(lái)維持游離甲狀腺激素水平 ， 進(jìn)而減少了對(duì)甲狀腺的需求 。 但是 ， 這是否會(huì)改變TSH的標(biāo)準(zhǔn)尚不清楚 。
疲勞、體重增加這些更年期和甲減都很常見(jiàn)的癥狀 ， 往往推動(dòng)了很大一部分的TSH檢測(cè) 。 如果游離甲狀腺素水平正常 ， 僅TSH升高 ， 那么在治療前 ， 需要確認(rèn)這種情況是否持續(xù)存在 ， 因?yàn)門SH自發(fā)性升高的概率很高 。
衰老：促甲狀腺激素升高
即使在沒(méi)有TPO抗體的人群中 ， TSH水平也會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而升高 ， 而女性的預(yù)期壽命的延長(zhǎng)進(jìn)一步導(dǎo)致了老年女性TSH輕度升高的患病率較高 。
但TSH的這種升高可能并不代表甲狀腺功能障礙 。 即使在健康的老年人中 ， TSH增加也可能反映了下丘腦和垂體對(duì)慢性炎癥或晝夜節(jié)律改變的適應(yīng) 。 觀察數(shù)據(jù)表明 ， TSH水平在4.5mIU/L - 7 mIU/L且未經(jīng)治療不會(huì)產(chǎn)生不良影響 。 一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中 ， 針對(duì)TSH中位水平為5.8 mIU/L的65歲及以上成人進(jìn)行甲狀腺激素治療 ， 未顯示出任何癥狀方面的益處 。
因此 ， 在啟動(dòng)左甲狀腺素治療前 ， 應(yīng)考慮TSH升高的程度和持續(xù)性 。 此外 ， 過(guò)量的左甲狀腺素會(huì)增加心律失常和骨折的風(fēng)險(xiǎn) ， 而數(shù)據(jù)顯示 ， 在老年女性中 ， 左旋甲狀腺素暴露量是老年男性的近5倍 ， 這提示需要更注意老年女性服用左甲狀腺素的情況 。

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