抗心磷脂抗體“陽性”，警惕這三種情況！
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【抗心磷脂抗體“陽性”，警惕這三種情況！】
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ACA陽性 ， 容易流產(chǎn)嗎？不同于類風濕因子大家都耳熟能詳 ， 說起抗心磷脂抗體（ACA）很多人都會很疑惑 ， 這是個什么抗體？什么情況才需要檢測ACA？陽性該怎么辦？今天我們就一起來談?wù)凙CA 。 首先應該明確我們這里提到的ACA和上次說到的狼瘡抗凝物（LA）均屬于抗磷脂抗體（aPLs）中一員 ， 它們都是一組以磷脂和/或磷脂結(jié)合蛋白為靶抗原的自身抗體 。 aPLs中最常見的就是LA、ACA和抗β2-糖蛋白I（抗β2-GPI）抗體 。 心磷脂是磷脂中的一類 ， 廣泛存在于機體各種細胞中 ， 最早在1906年被發(fā)現(xiàn) ， 當時大家僅認為其是一種抗原 ， 到了1941年才被命名為心磷脂[1] 。 ACA之所以為人們所重視是因為其巨大的破壞力和致病性 ， 它可以和多種磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)發(fā)生反應 ， 常常與反復自然流產(chǎn)、胎停、栓塞類疾病相關(guān) 。 ACA分為3個亞型 ， 分別是IgG型、IgA型、IgM型 ， 在這三型中 ， 危害程度排序依次是IgG＞IgM＞IgA[2] 。 我國2019年《抗磷脂抗體檢測的臨床應用專家共識》[3]中明確給出了抗磷脂抗體的檢測標本要求及檢測方法 。 目前對于ACA的檢測常規(guī)使用ELISA法 ， 但由于ELISA存在標準化缺乏、實驗操作影響因素較多等多種缺點 ， 目前化學發(fā)光法正在逐步使用 ， 相比于ELISA法化學發(fā)光法具有較高的敏感性和特異性 。 針對ACA的不同亞型 ， 共識中提到建議檢測ACA-IgG和ACA-IgM抗體 。 此外只有對血清或者血漿抗體滴度大于40U或超過正常人群測試值的99%才可判為陽性 。 抗心磷脂抗體陽性需要警惕哪些問題？ ACA主要存在于自身免疫病患者中 ， 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ， 但是同時它也可以在惡性腫瘤（淋巴瘤、白血病、肺癌等）、感染性疾病（梅毒、結(jié)合等）患者甚至健康人群中出現(xiàn) 。 在部分藥物（如氯丙嗪、避孕藥、普魯卡因酰胺、奎尼丁、苯妥英）使用的情況下 ， ACA也可能出現(xiàn)陽性[3] 。 因此在解讀ACA時 ， 要全面評估患者的臨床癥狀、體征、既往史、用藥史等資料 ， 必要時需要臨床醫(yī)生與檢驗科室及時溝通 。 1談到ACA首要要說到的就是血栓 ， 血栓是指血液異常凝結(jié) ， 可發(fā)生于動靜脈中 。 研究發(fā)現(xiàn)ACA可以通過多種機制參與血栓形成 ， 如抑制磷脂催化的凝血級聯(lián)反應、誘導單核細胞表達組織因子 ， 減少纖維溶解促進血小板聚集等 。 ACA-IgG和ACA-IgM在首發(fā)性腦梗死復發(fā)性患者血清中均明顯高于健康對照組[4] 。 值得一提的是ACA-IgA雖然“致病性”不如ACA-IgG和ACA-IgM ， 但是其似乎是血栓形成的獨立危險因素 ， 對意外血栓形成患者亦值得評估[1] 。 在aPLs相關(guān)抗體檢測中 ， LA、ACA、抗β2-GPI抗體三種同時陽性比其中一種或兩種陽性血栓形成的可能性更高[3] 。 2ACA與不良妊娠不良妊娠常常是ACA陽性的一種臨床形式 ， 常見的不良妊娠有不明原因胎停、復發(fā)性流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)及子癇前期 。 ACA能影響胎盤合體滋養(yǎng)層形成 ， 促使血小板大量聚集形成血栓 ， 或加速胎盤血管收縮使胎兒供血不足造成胎兒死亡 。 研究顯示反復自然流產(chǎn)患者體內(nèi)ACA水平明顯高于正常分娩者 ， 且ACA水平與死胎的發(fā)生呈正相關(guān)[1] 。 除了上述提到的不良妊娠 ， 在生殖方面 ， 不孕不育與ACA也具有一定關(guān)系 ， ACA陽性可以影響胚胎種植和早期胚胎發(fā)育 ， 其機制可能與ACA作用于滋養(yǎng)層表面磷脂依賴抗原引起細胞之間磷脂黏附分子斷裂 ， 進而導致子宮對胚胎的接受性下降相關(guān) 。 3前面我們說到ACA陽性的多種可能情況 ， 那么大家可能會問ACA陽性應該看哪個科呢？毫無疑問風濕免疫科是需要考慮的 。 這其中的緣由就在于要說到的ACA與APS 。 APS是由aPLs介導的一種自身免疫病 ， 以反復發(fā)生的血栓形成和流產(chǎn)為主要臨床特征 。 APS在臨床上可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類 ， 不少APS為繼發(fā)性 ， 往往繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等自身免疫病 。 此外APS還有一種少見的類型為惡性APS ， 主要表現(xiàn)為短期內(nèi)大量血栓形成 ， 累及多個重要臟器可造成器官衰竭甚至死亡 。 04總結(jié)綜上 ， ACA在血栓事件和不良妊娠事件均相關(guān) ， 這提示臨床醫(yī)生在遇到以下患者時應該警惕ACA陽性的可能 ， 如出現(xiàn)其他原因無法解釋的動靜脈血栓形成、多次病理妊娠（復發(fā)性流產(chǎn)、胎停、死產(chǎn)）及年齡較小的腦卒中 。 另外 ， APS是一種與ACA高度相關(guān)的疾病 ， 血栓和不良妊娠往往為其臨床表現(xiàn)形式 ， 在出現(xiàn)ACA陽性的時候應積極就診專科排查風濕免疫病 。 參考資料：[1]王文強,李忠信,孫萌,等.抗心磷脂抗體在臨床診斷中的應用[J].醫(yī)學檢驗與臨床,2020,31(12):33-36.DOI:10.3969/j.issn.1673-5013.2020.12.009.[2]李艷,譚麗.抗磷脂綜合征檢查項目和指征及其對臨床治療的指導[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科,2020,12(05):14-18.[3]國家風濕病數(shù)據(jù)中心,中國醫(yī)師協(xié)會風濕免疫科醫(yī)師分會自身抗體檢測專業(yè)委員會,國家免疫疾病臨床醫(yī)學研究中心.抗磷脂抗體檢測的臨床應用專家共識[J].中華內(nèi)科雜志,2019,58(7):496-500.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578?1426.2019.07.003.[4]孫繼紅,張艷,張洵岳,范寧,慕軍平,云平.腦梗死患者與血清抗心磷脂抗體及β2糖蛋白Ⅰ抗體的關(guān)系研究[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2016,13(08):1100-1101.本文首發(fā)：醫(yī)學界風濕與腎病頻道
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