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肺癌腦轉移患者腦脊液中循環腫瘤細胞的特征



肺癌腦轉移患者腦脊液中循環腫瘤細胞的特征
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無論在女性還是在男性 ， 肺癌都是第二大常見惡性腫瘤 。 肺小細胞癌（NSCLC）是肺癌的最主要類型 ， 占肺癌患者總數的85% 。 NSCLC的五年生存率不足15% 。 在病理類型上NSCLC又分為三個亞型：肺腺癌（LUAD）,鱗狀細胞癌和大細胞癌 。 其中LUAD是最常見的一種病理類型 。 腦是NSCLC轉移最常見的部位 ， 腦轉移（BMs）的發生率在22%-54%之間 。 雖然BMs可以發生在腫瘤發生的不同階段 ， 但是BMs主要見于晚期癌癥患者 。 在所有出現BMs的患者中 ， 40%-50%患者的原發腫瘤是肺癌 。 可見肺癌是最易發生BMs的惡性腫瘤 。 肺癌發生BMs的數量與其它所有惡性腫瘤發生BMs數量的總和相當 。癌癥的廣泛轉移可以導致軟腦膜轉移（LMs）和腦脊液（CSF）轉移 。 LMs包括軟腦脊膜轉移和蛛網膜轉移 。 因為許多化療藥物不能有效地進入中央神經系統（CNS） ， 所以腫瘤細胞在CNS會存活下來并發展為LMs 。 3%-5%晚期NSCLC患者會發生LMs 。 其中LUAD-LM最常見 。 雖然包括鞘內化療 ， 分子靶向治療和免疫治療等治療手段的發展使LUAD-LM患者的生存期得到了延長 ， 但是LUAD-LM患者的預后還是很差 。
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2020年12月8日 ， Clinical and Translational Medicine雜志在線發表了上海復旦大學附屬華山醫院Ming Guan 教授團隊的最新成果 “Circulating tumor cell characterization of lung cancer brain metastases in the cerebrospinal fluid through single-cell transcriptome analysis”[6] （ 點擊文末 “閱讀原文” 下載PDF全文 ） 。
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腦轉移是肺癌患者死亡的主要原因 。 CSF的細胞學分析仍是肺癌腦轉移的金標準 。 但是人們對CSF中循環的腫瘤細胞（CSF-CTCs）的了解還不是十分深入 。 CSF-CTCs的分子和轉錄組學特征至今還不十分明確 。在本項研究中作者及其團隊建立了可以有效收集CSF-CTCs的試驗方法 。 文章共收集了3例對照和5例LUAD-LM患者CSF中單個的CSF細胞 。 對3792個細胞進行了單細胞轉錄組測序 。 此外為了對CSF細胞進行綜合性的分析 ， 進行了單細胞RNA測序（scRNA-seq）的基因表達分析 。
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通過聚類和表達分析 ， 作者根據上皮細胞標志物 ， 增殖標志物和肺起源基因等信息對CSF-CTCs在轉錄組水平上進行了定義 。 轉移性CTC富含代謝相關的基因和細胞粘附所需基因 。 這些是腫瘤細胞得以存活和實現轉移的關鍵 。 作者發現患者CSF-CTCs的異質性較強 ， 并對這種異質性進行了定量分析 。 結果表明不同患者之間CSF-CTCs的異質性要強于同一患者內CSF-CTCs的異質性 。 作者認為這與轉移位置不同 ， 細胞周期基因 ， 癌睪丸抗原（CTA）表達譜 ， CTCs中不同的間葉細胞和癌癥干細胞比例有關 。 此外CSF-CTCs轉錄組學分析也有助于原發部位不明（CUP）LM患者生物標志物的認定 。總之作者對LUAD-LM患者和CUP-LM患者CSF-CTCs標本進行了RNA水平的數字化檢測 ， 找到了候選基因 。 本項研究為LUAD-LM的治療和分子機制研究作出了寶貴的貢獻 。
REFERENCES
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6. Ruan H, Zhou Y, Shen J, et al. Circulating tumor cell characterization of lung cancer brain metastases in the cerebrospinal fluid through single-cell transcriptome analysis. Clin Transl Med . 2020;10:e246. https://doi.org/10.1002/ctm2.246.

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