顛覆認知！動脈粥樣硬化的新機制被找到了，有望研發(fā)出心血管新藥
心血管疾病是導(dǎo)致人類死亡的最多的疾病 ， 我國每年心血管疾病死亡人數(shù)約400萬 ， 占總死亡受人構(gòu)成的40%以上 ， 而且每年的患病率和死亡率呈上升趨勢 。 特別是農(nóng)村心血管疾病的患病率要高于城市水平 。
一直以來 ， 人們的廣泛認知是心血管疾病與動脈粥樣硬化有很大的關(guān)系 ， 動脈粥樣硬化也是導(dǎo)致心血管疾病、腦卒中等多種疾病的高危因素 。 但是動脈粥樣硬化的具體發(fā)病機制一直沒有完全搞清楚 ， 最近有新研究發(fā)現(xiàn)了動脈粥樣硬化的一種新的發(fā)病機制 。 讓筆者來帶大家了解一下 。
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動脈粥樣硬化的新機制
動脈粥樣硬化形成與發(fā)展與內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞、巨噬細胞、血小板和一系列細胞因子和炎性因子有關(guān) ， 其機制非常復(fù)雜 ， 涉及脂質(zhì)代謝紊亂、內(nèi)皮細胞功能障礙、血栓形成、血管壁慢性炎癥、平滑肌細胞增殖和免疫功能障礙等[1] 。 目前有研究認為動脈粥樣硬化是由于血液中脂質(zhì)水平過高從而滲透血管內(nèi)膜 ， 導(dǎo)致脂質(zhì)沉積而形成斑塊 。
在高脂血癥的情況下 ， 血液中及血管內(nèi)膜下的低密度脂蛋白（LDL）被運輸?shù)絻?nèi)皮下間隙氧化修飾 ， 形成氧化性低密度脂蛋白（Ox-LDL） 。 LDL被氧化后 ， 內(nèi)皮細胞的功能發(fā)生改變且滲透性增高 ， 導(dǎo)致脂質(zhì)沉積在內(nèi)膜 。 低密度脂蛋白（LDL）膽固醇進入動脈壁是導(dǎo)致動脈粥樣硬化或動脈硬化的發(fā)展的主要因素 ， 而最近的一項研究首次揭示了一種名為SR-B1（B 類Ⅰ型清道夫受體）的蛋白質(zhì)與LDL顆粒結(jié)合 ， 胞質(zhì)分裂作用因子4（DOCK4）的蛋白質(zhì)會與SR-B1結(jié)合 ， 使LDL到達并穿過血管內(nèi)皮細胞 。
SR-B1可能通過與吸煙、糖尿病、飲食、缺乏身體活動、肥胖、高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓等疾病的相互作用 ， 從而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生[2] 。 所以如果從此入手 ， 有望研究出預(yù)防LDL膽固醇進入動脈的藥物 ， 從而有助于預(yù)防和治療心血管疾病 。
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SR-B1是什么？
B 類Ⅰ型清道夫受體( scavenger receptor class B type I ， SR-B1) 是位于細胞表面的一種呈馬蹄形結(jié)構(gòu)的糖蛋白 ， 定位于細胞表面富含糖脂和膽固醇的小窩 ， 其獨特的理化特性對SR-B1 介導(dǎo)的脂類轉(zhuǎn)移 ， 抗動脈粥樣硬化等功能十分重要[3] 。 這是一個潛在的靶點 ， 目前也是很多科學(xué)家的研究重點 。
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總結(jié)
目前的研究表明 ， SR-B1在炎癥反應(yīng)和抗動脈粥樣硬化過程中扮演了重要的角色 。 針對 SR-B1 的藥物研究也將成為心血管疾病的治療新的前景 。
參考文獻：
[1] 謝詩情,程文靜,祝驥,盧德趙. 動脈粥樣硬化機制的研究進展[J]. 世界復(fù)合醫(yī)學(xué),2016,03:85-90.
[2] Scavenger Receptor Class B type 1 (SR-B1) and the modifiable risk factors of stroke[J]. 中華神經(jīng)外科雜志（英文）,2020,01:35-44.
[3] 朱明燕,曾高峰,莫中成. SR-B1在抑制炎癥反應(yīng)中的作用[J]. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2014,01:81-85.
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