癌癥超進(jìn)展！10%的超高發(fā)生率，做到這些可有效降低發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

最近幾年，癌癥治療乘上了“免疫治療”快車道。

以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的的癌癥免疫治療藥物取得了非常了不起的成績(jī) ，這一點(diǎn)相信大家有目共睹。黑色素瘤、肺癌、肝癌、腸癌……一個(gè)又一個(gè)難治癌癥的山頭被攻克，晚期癌癥的“臨床治愈”成為了可能。

于是，患者追捧，醫(yī)生青睞， PD-1/PD-L1抑制劑成為了癌癥藥物中的佼佼者，成為對(duì)抗癌癥最強(qiáng)有力的殺手锏。臨床治療中， PD-1/PD-L1抑制劑從后線到一線，從單藥到聯(lián)合，已經(jīng)越來越多在患者中得到運(yùn)用。

可是，在PD-1/PD-L1抑制劑可以取得長(zhǎng)期持久療效的背后，我們似乎無意識(shí)的忽略了一些PD-1抑制劑的缺憾及可能帶來的風(fēng)險(xiǎn) 。

PD-1/PD-L1抑制劑單藥使用，療效較為有限，總體約20%左右；
PD-1/PD-L1抑制劑雖然副作用相對(duì)較小，但可能面臨各類免疫藥物獨(dú)有副作用，嚴(yán)重時(shí)候甚至可以致命；
PD-1/PD-L1抑制劑還可能造成患者癌癥病情超進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn) 。

前兩個(gè)問題咚咚在過去的科普文章中均有提及，今天我們要重點(diǎn)科普的內(nèi)容是PD-1/PD-L1抑制劑造成癌癥病情“超進(jìn)展”的問題。

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癌癥超進(jìn)展，無力回天的抗癌治療
和野蠻生長(zhǎng)的癌細(xì)胞

研究癌癥治療帶來的超進(jìn)展問題，首先就要給“超進(jìn)展”下一個(gè)定義。

一般來說，臨床上我們把開始治療后， 6周內(nèi)腫瘤增大50%以上（SLD），或者12周內(nèi)患者死亡的情況叫做癌癥超進(jìn)展。

無論是癌癥的迅速進(jìn)展還是患者的死亡，都是我們?cè)诳拱┲委熤胁豢沙惺苤?。因此，癌癥超進(jìn)展的發(fā)生有什么樣的特點(diǎn) ，值得我們認(rèn)真研究。

近期，國際頂級(jí)期刊《BMJ》刊載了一篇關(guān)于癌癥免疫治療超進(jìn)展的研究文章，這是近些年首次在免疫治療的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中針對(duì)“超進(jìn)展”這一問題進(jìn)行的臨床研究。

該文章中，研究人員選擇的研究對(duì)象是接受PD-L1抑制劑治療的患者群體。 PD-L1抑制劑T藥（Tecentriq）針對(duì)非小細(xì)胞肺癌二線或三線進(jìn)行的三期臨床試驗(yàn)叫做“OAK” ，共納入了823位一線（及以上）治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者。

其中421位患者接受PD-L1抑制劑Tecentriq的治療，另外402位患者接受化療藥物多西他賽的治療。

Ⅰ、發(fā)生率高達(dá)10%的超進(jìn)展
【癌癥超進(jìn)展！10%的超高發(fā)生率，做到這些可有效降低發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)】
研究顯示，無論是免疫治療組的患者或是化療組的患者，超進(jìn)展的發(fā)生率都高的令人咋舌：

PD-L1治療組的421位患者中，有42位發(fā)生超進(jìn)展，超進(jìn)展比例為10%；
多西他賽化療組的402位患者中， 37位發(fā)生超進(jìn)展，超進(jìn)展比例9% 。

兩個(gè)組別的超進(jìn)展發(fā)生率沒有明顯差別，但都達(dá)到了10%左右的發(fā)生率。這樣高的超進(jìn)展比例實(shí)在讓人難以想象。要知道，對(duì)正常患者而言PD-1/PD-L1抑制劑的有效率差不多僅為20% 。

2：1的超高比例，不禁讓人感慨癌癥的治療就是一場(chǎng)命運(yùn)的豪賭。只是無論如何，抗癌治療超進(jìn)展如此之高的副作用比例，我們必須重視它。

Ⅱ、癌癥超進(jìn)展的病情特征

那么，我們有沒有辦法避免癌癥的超進(jìn)展呢？研究者在第二個(gè)分析中，給出了答案：

在這個(gè)臨床中，研究人員將發(fā)生超進(jìn)展的患者與未發(fā)生超進(jìn)展的患者進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)發(fā)生癌癥的超進(jìn)展事件與以下因素密切相關(guān)：

ECOG評(píng)分為1（體力狀態(tài)稍差）；
開始治療時(shí)有多于三處轉(zhuǎn)移灶；
一線治療在6個(gè)月內(nèi)失敗。

當(dāng)患者出現(xiàn)以上三個(gè)特征時(shí) ，出現(xiàn)超進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)陡然上升。而超進(jìn)展與以下因素?zé)o關(guān)：年齡、性別、MDM2擴(kuò)增、KEAP1或者STK11或者EGFR突變情況、PD-L1表達(dá)和TMB大小。

這也就意味著，當(dāng)我們身體狀態(tài)良好，體內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶較少及一線治療有效時(shí)間較長(zhǎng)時(shí) ，更能避免癌癥發(fā)生超進(jìn)展事件。而存在相反特征的，則更需要警惕抗癌治療中的超進(jìn)展。

癌癥超進(jìn)展！10%的超高發(fā)生率，做到這些可有效降低發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

本文插圖

Ⅲ、發(fā)生超進(jìn)展后，免疫治療和化療對(duì)患者來說有區(qū)別嗎？

這個(gè)臨床研究非常明白的告訴了我們答案：對(duì)于出現(xiàn)癌癥超進(jìn)展的患者，不管是PD-L1抑制劑（T藥）治療還是化療治療，患者的生存期都將大幅下降，且兩者的生存期差距并不大。