肺癌|晚期肺癌患者生存期超過10年，她是怎么做到的？
抗癌的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)早治療 ， 如果一發(fā)現(xiàn)就是晚期 ， 那么通常不管采取哪種治療手段 ， 患者的生存期都不太樂觀 。 比如肺癌 ， 發(fā)現(xiàn)得早的話 ， 十有八九活過五年沒問題 ， 然而晚期患者的五年生存率不到10% 。 不過也有例外 ， 從這些幸運(yùn)兒身上我們往往能得到不少啟示 。
今天給大家分享一個(gè)案例 ， 看看一個(gè)女性肺腺癌患者是如何憑著靶向聯(lián)合治療闖過十年生存大關(guān)的 。
EGFR靶向治療 ， 為她贏得八年時(shí)間
2010年5月 ， 一名白人女性因呼吸困難和右側(cè)胸痛而就醫(yī) ， 胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)有一個(gè)3.5厘米的肺部病灶 ， 病灶位于中部肺葉 ， 并侵襲到胸膜 。 經(jīng)CT引導(dǎo)的經(jīng)皮穿刺活檢證實(shí)為IV期肺腺癌 。 和中國很多女性肺腺癌患者一樣 ， 這名患者也從不吸煙 。
本文插圖
肺腺癌一般都有驅(qū)動基因突變 ， 可以用靶向藥物 。 患者做了檢測 ， 的確發(fā)現(xiàn)了EGFR基因的19號外顯子缺失突變 。
患者開始使用吉非替尼進(jìn)行靶向治療 ， 用藥劑量是每天250毫克 。 經(jīng)過治療 ， 病灶縮小 ， 達(dá)到部分緩解 ， 而且耐受性比較好 ， 沒有太大副作用 。 一般患者使用吉非替尼10個(gè)月左右就產(chǎn)生耐藥性了 ， 而這個(gè)患者比較幸運(yùn) ， 一直用了4年 。
2014年8月 ， 患者胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)病情惡化 ， 肺部病灶增大 。 于是在吉非替尼的基礎(chǔ)上 ， 加入了化療藥物培美曲塞進(jìn)行聯(lián)合治療 。 效果如何呢？患者的病情雖然沒有繼續(xù)惡化 ， 但也沒得到緩解 ， 只是保持了穩(wěn)定 。 聯(lián)合治療進(jìn)行了6個(gè)月 。
2015年5月 ， 患者因?yàn)樾乇诮檶?dǎo)致了相關(guān)癥狀 ， 進(jìn)行了胸部的姑息性放射治療 。
2015年12月 ， 患者病情再次惡化 ， 肺部對側(cè)開始有新的結(jié)節(jié) ， 為此進(jìn)行了穿刺活檢 ， 分子診斷結(jié)果表明出現(xiàn)了EGFR基因的T790M突變 。 此時(shí)第三代靶向藥物奧希替尼正值臨床試驗(yàn)階段 ， 患者參加了臨床試驗(yàn) ， 每天使用80毫克的奧希替尼 。 2個(gè)月后 ， 胸部CT顯示病灶顯著縮小 ， 達(dá)到了部分緩解 。 接下來的兩年時(shí)間里 ， 患者一直使用奧希替尼單藥進(jìn)行治療 。
MET擴(kuò)增 ， 奧希替尼和克唑替尼的組合拳彰顯威力
2018年8月 ， 患者復(fù)查胸部CT ， 發(fā)現(xiàn)中葉病灶變大 ， 于是再次進(jìn)行了活檢 ， 基因測序發(fā)現(xiàn)EGFR基因19外顯子缺失突變和T790M突變?nèi)匀淮嬖?， 同時(shí)還發(fā)現(xiàn)有MET基因低水平的擴(kuò)增 。
本文插圖
通過原位免疫雜交技術(shù) ， 證實(shí)了患者M(jìn)ET基因擴(kuò)增 ， MET/CEP7的數(shù)值為6.9 ， MET基因的擴(kuò)增是導(dǎo)致奧希替尼耐藥的主要原因 。 而當(dāng)時(shí)有針對性的主要藥物是克唑替尼 ， 該藥的靶點(diǎn)包括ALK、ROS1和MET等 。
2018年11月 ， 患者開始使用奧希替尼和克唑替尼的組合給藥 。 奧希替尼以80毫克/40毫克的劑量開始隔日服用 ， 也就是第一天吃80毫克 ， 第二天就吃40毫克；克唑替尼是每天兩次 ， 每次200毫克 。
給藥4周以后 ， CT檢查發(fā)現(xiàn)左肺結(jié)節(jié)完全消失 ， 但患者出現(xiàn)了2級疲勞 ， 2級嘔吐和食欲下降 。 為此克唑替尼的劑量改為每兩天一次 ， 每次200毫克 。 減少了克唑替尼的劑量之后 ， 藥物副作用開始有所改善 ， 而且沒有影響治療效果 。
2020年3月 ， 也就是16個(gè)月后 ， 患者出現(xiàn)了呼吸困難、咳嗽和胸痛 ， CT掃描顯示雙側(cè)胸廓進(jìn)展 。 再次進(jìn)行穿刺活檢 ， 發(fā)現(xiàn)除了先前就有的EGFR基因突變和MET基因擴(kuò)增 ， 沒有出現(xiàn)新的基因突變 ， 于是開始增加藥物劑量 ， 奧希替尼每天80毫克 ， 克唑替尼每天兩次 ， 每次200毫克 。 劑量增加后 ， 癥狀迅速緩解 ， 兩個(gè)月后的CT掃描顯示雙肺的病灶顯著縮小 ， 達(dá)到了部分緩解 。
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至此 ， 患者已經(jīng)接受了19個(gè)月的聯(lián)合治療 ， 如果全劑量給藥 ， 患者會出現(xiàn)2級貧血、2級疲勞和2級的下肢浮腫等不良反應(yīng) ， 但還能耐受 。
啟示:為何她可以闖過10年大關(guān)
MET基因擴(kuò)增是第一代、第三代EGFR靶向藥的主要耐藥原因 ， 約占獲得性耐藥的5-20% 。 目前有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在驗(yàn)證EGFR和MET靶向藥物組合療效 ， 如奧希替尼與沃利替尼的聯(lián)合 ， 在第一代和第二代EGFR靶向藥物耐藥患者中可以獲得52%的治療應(yīng)答率 ， 在第三代靶向藥物耐藥的患者中實(shí)現(xiàn)了28%的治療應(yīng)答率 。
【肺癌|晚期肺癌患者生存期超過10年，她是怎么做到的？】
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