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【期刊導讀】14種HBV相關肝癌預測模型的系統綜述：REAL-B預測能力最佳


編者按：最新病因學分析顯示我國肝癌患者中由HBV感染造成的高達92% 。 識別慢乙肝患者群體中肝癌高風險人群至關重要 ， 影響HBV感染最終進展為肝癌的危險因素很多 ， 包括高齡、男性、肝硬化、糖尿病、高HBV DNA水平、ALT升高、HBeAg陽性等 ， 研究者們利用這些危險因素進行多因素整合 ， 建立了多種適合不同慢乙肝人群的肝癌風險預測模型 ， 有利于提高肝癌的早期診斷 。 我們以往對近年來的20余種HBV相關肝癌的風險預測模型進行了系統歸納和總結（相關鏈接一 ， 相關鏈接二） 。
近日 ， 我國首都醫科大學附屬北京友誼醫院尤紅教授團隊和臺灣研究團隊在Clinical Gastroenterology and Hepatology上發表研究 ， 對14種HBV相關肝癌風險預測模型進行了薈萃分析 ， 并對各模型的性能進行外部驗證 。 發現在對現有模型的系統綜述中 ， REAL-B模型表現出最佳的識別度和校準度 。

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研究方法

在Medline、Embase和Cochrane Library中以關鍵詞“hepatocellular carcinoma” ， “hepatitis B” ， “prognostic”和“prediction model”等檢索截至2019年10月7日發表的文獻 ， 并進行系統綜述和薈萃分析 。
采用在中國22家醫院開展的獨立、多中心、前瞻性隊列【北京友誼醫院（BFH）隊列】對符合的模型進行外部驗證 。 該隊列包括2013-2015年納入的986例初治慢乙肝患者 ， 年齡18-65歲 ， 均接受ETV治療 。 將HCC發生的隨訪結束定為2020年1月1日 ， 中位隨訪時間為4.7年 。
使用AUC曲線和校準指數對模型預測3、5、7和10年內肝癌發生風險的性能進行了評估 ， 并根據治療狀態、肝硬化、種族和基線ALT水平進行亞組分析 。
研究結果
研究確定了14種模型：REACH-B、mREACH-BI、mREACH-BII、GAG-HCC、CUHCC、LSMHCC、PAGE-B、mPAGE-B、RWS-HCC、AASL-HCC、NGM1-HCC、NGM2-HCC、CAMD和REAL-B 。 下表為14種肝癌預測模型所包含的預測因素分類及風險分層的評分情況 。
14種肝癌風險預測模型的預測因素

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注：★為持續變量 ●為分類變量
這些模型累計123885例患者 ， 其中5452例肝癌患者 。 其中REACH-B、CU-HCC、GAG-HCC、PAGE-B和mPAGE-B模型得到了廣泛的外部驗證 。
所有模型的識別度均可接受 ， 預測3年內肝癌發生的合并AUC范圍從0.70（95% CI, 0.63-0.76, REACH-B）至0.83（95% CI, 0.78-0.87, REAL-B） ， 預測5年內肝癌發生的合并AUC范圍為0.68（95% CI, 0.64-0.73, REACH-B）至0.81（95% CI, 0.77-0.85, REAL-B） ， 以及預測10年內肝癌發生的合并AUC范圍從0.70（95% CI, 0.58-0.80, PAGE-B）至0.81（95% CI, 0.78-0.84, REAL-B ; 95% CI, 0.77-0.86, AASL-HCC） 。 CAMD同樣以最窄的CI表現出較好的識別度 。
然而 ， 在大多數研究中 ， 對校準性能的報道很少 。 對REACH-B、CU-HCC、PAGE-B和mPAGE-B進行了廣泛的外部驗證 ， 而CAMD和REAL-B僅在一個校準良好的隊列中進行了外部驗證 。

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薈萃分析：肝癌風險預測模型在3、5、7和10年的識別度和校準度在本研究的外部驗證隊列中 ， REAL-B表現出最高的識別度 ， 預測3年和5年內肝癌發生的AUC分別為0.76（95% CI ， 0.69-0.83）和0.75（95% CI ， 0.70-0.81） 。 另外 ， REAL-B模型也表現了很好的校準度（3年Brier分數為0.066） 。 亞組分析結果與此一致 。
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原始隊列中肝癌預測模型的識別度 ， 外部驗證和BFH驗證隊列的薈萃分析 ， 以及BFH驗證隊列的校準圖
REAL-B 評分介紹：REAL-B評分在2019年9月發表于Journal of Infectious Diseases ， 從美國和亞太地區的25個中心招募了接受口服抗病毒治療一年以上的成年亞洲慢乙肝患者（不特定服用恩替卡韋或替諾福韋酯） ， 將8048例患者隨機按2:1分為推導組（隨訪時間29572人·年）和驗證組（隨訪時間14945人·年） 。
REAL-B模型包括7個變量 ， 年齡、性別、飲酒、糖尿病、基線肝硬化、血小板計數和AFP ， 詳細評分標準見下圖 。 REAL-B評分分為三層 ， 0-3分為低風險、4-7分為中度風險和8-13分為高風險 。 REAL-B肝癌風險模型在3年、5年和10年的AUROCs均 > 0.80 ， 顯著高于PAGE-B風險模型（P < 0.001） 。
【【期刊導讀】14種HBV相關肝癌預測模型的系統綜述：REAL-B預測能力最佳】
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