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那些失眠的夜晚，那些吃過的安眠藥，到底是何方神圣？副作用大嗎



突然發現今天（3月21日）是世界睡眠日 ， 一看主題是“規律睡眠 ， 健康未來” 。 不由得讓我想起了上夜班時 ， 經常都會遇到半夜三更來醫院開安眠藥的人 。 無數個夜晚 ， 城市在熟睡 ， 而總是有人熬著夜 ， 守候著一個又一個黎明的到來 。 但長期失眠真的有害健康 ， 讓人身心疲憊 ， 全身像被抽干了一樣 。

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【那些失眠的夜晚，那些吃過的安眠藥，到底是何方神圣？副作用大嗎】凡屬于治療睡眠障礙、能引起瞌睡和近似生理睡眠的藥物均稱為鎮靜催眠藥 ， 可能老百姓更習慣叫它安眠藥 。 本類藥物對中樞神經系統有廣泛的抑制作用 ， 產生鎮靜、催眠和抗驚厥等效應 。 一般來講鎮靜和催眠并無嚴格的區別 ， 常因劑量不同產生不同的效果 。
小劑量時 ， 產生鎮靜作用 ， 使患者安靜、減輕或消除激動、焦慮不安等；中等劑量時 ， 引起近似生理性睡眠；大劑量時則產生抗驚厥、麻醉作用 。 本類藥物長期使用 ， 幾乎都可產生耐受性和依賴性 ， 突然停藥時可產生戒斷癥狀 ， 故應嚴格控制用藥 ， 必須注意避免長期應用 。

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2007年以來 ， 美國FDA發布了有關鎮靜催眠藥的警示 ， 這些藥物可能會引發嚴重的過敏反應和造成未完全清醒狀態下駕駛 ， 如夸西泮、司可巴比妥、扎來普隆等 ， 醫生和患者都應引起重視 。 迄今鎮靜催眠藥已經歷前后三代的發展：
第一代鎮靜催眠藥物：包括巴比妥類、水合氯醛、三溴合劑等 。 巴比妥類早在1864年已人工合成(巴比妥酸) ， 但到1903年才發現它具有鎮靜作用 ， 并認識到巴比妥酸衍生物的藥理作用 。 它們的治療指數較低 ， 需中等劑量才能改善睡眠 ， 藥物之間相互影響比較大 ， 大劑量可影響呼吸 。 水合氯醛因藥物之間的相互作用少 ， 廣泛用于藥物臨床試驗與不合作者進行某些特殊檢查時的快速催眠 。

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第二代鎮靜催眠藥物：主要是指苯二氮?類鎮靜催眠藥 。 該類藥物是臨床上最常用的一種鎮靜、催眠和抗焦慮藥 。 其中地西泮(安定)曾經是臨床上使用頻率最高的藥物 。 該類藥物中前期開發的有甲喹酮、甲丙氨醋、氯氮?、地西泮、舒必利；后期開發的有三唑侖、咪達唑侖、氟西泮、硝西泮、艾司唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮等 。 這些安眠藥的特點是治療指數高、對內臟毒性低和使用安全 。 到目前為止 ， 仍是治療失眠常用的藥物 。
本類藥物的作用機制可能與其促進中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的釋放或突觸的傳遞有關 。 苯二氮草類可增加氯通道開放的頻率 ， 而引起突觸前、后神經元的超極化 ， 抑制神經元的放電 ， 降低神經元的興奮性 。
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此類藥物根據半衰期長短分為3類：①短效類(半衰期<6小時)：常用的有三唑侖、咪達唑侖、去羥西洋、溴替唑侖等 ， 主要用于入睡困難和醒后難以入睡；②中效類(半衰期6～24小時)：常用的有替馬西泮、勞拉西泮、艾司唑侖、阿普唑侖等 ， 主要用于睡眠淺、易醒和晨起需要保持頭腦清醒者；③長效類(半衰期>24小時)：常用的有地西泮、氯硝西泮、硝西泮、氟硝西泮、氟西泮等 ， 主要用于早醒 。 長效類起效慢 ， 有呼吸抑制和次日頭昏、無力等不良反應 。
第三代鎮靜催眠藥物：主要包括唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆等 。 20世紀80年代后期 ， 人們開發了新一代非苯二氮?類催眠藥 。 唑吡坦是首先面世的該類藥物 。 第三代鎮靜催眠藥物口服吸收良好 ， 半小時達血藥濃度高峰 ， 藥物代謝排泄快 ， 半衰期為3～6小時 。 本類藥物治療指數高 ， 安全性高 。 基本不改變正常的生理睡眠結構 ， 不產生耐受性、依賴性 。 停藥后很少產生反跳性失眠 ， 重復應用極少積聚 ， 使用較為安全 。 因此上市后得到廣泛認同 ， 已成為治療失眠癥的標準藥物 ， 有逐步取代苯二氮?類藥物的趨勢 。

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