細(xì)菌可以用來治療腫瘤?
大約100多年前 , 癌癥免疫療法之父William Coley用一種化膿性鏈球菌治療頸部癌癥患者 , 并觀察到明顯的腫瘤消退 。
細(xì)菌的抗腫瘤應(yīng)用
一些零星研究也發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌的抗腫瘤作用 。 然而 , 用這種方式治療癌癥 , 在治療過程中經(jīng)常引發(fā)嚴(yán)重的感染 , 并且人們對細(xì)菌有了更深入的認(rèn)識 , 一些致癌細(xì)菌 , 如幽門螺桿菌 , 傷寒沙門氏菌和梭桿菌等本身就能夠?qū)е掳┌Y , 因此 , 用細(xì)菌介導(dǎo)抗腫瘤治療引起了廣泛質(zhì)疑 。
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隨著研究的深入 , 人們了解了細(xì)菌對人類健康的積極作用 。 由于腫瘤內(nèi)部厭氧、營養(yǎng)豐富以及免疫抑制的微環(huán)境 , 厭氧菌可優(yōu)先定植在人體腫瘤處 , 并深入腫瘤核心部位 。 通過借助基因工程的方法 , 一些工程化細(xì)菌菌株可以分泌抗腫瘤的細(xì)胞毒性物質(zhì) 。 同時 , 具有腫瘤趨向性的細(xì)菌也可以作為遞送載體 , 裝載治療劑 , 如化療藥、光敏劑等主動遷移到腫瘤區(qū)域 , 從而抑制癌癥的生長 。
美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)頒布了對活體生物治療產(chǎn)品的臨床使用指南 , 其中包括了細(xì)菌等微生物在未來可能的臨床應(yīng)用 , 整體來看他們的態(tài)度是積極的 。
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細(xì)菌治療腫瘤有效嗎?
一些早期的嘗試值得注意 , 一項預(yù)臨床試驗發(fā)現(xiàn) , 兼性厭氧的鼠傷寒沙門氏菌VNP20009具有顯著的體外抗腫瘤活性 , 基因工程化的菌株具有很高的安全性 。 然而 , 體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)低 , 劑量依賴性副作用明顯導(dǎo)致其在Ⅰ期臨床試驗中遺憾地以失敗告終 。
這一不盡如人意的結(jié)果提醒我們 , 臨床對“高效低毒”制劑的需求仍需要大量工作 。 單一方法不能很好的起效 , 還可以聯(lián)合現(xiàn)有方法共同攻克癌癥 。
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聯(lián)合應(yīng)用顯功效 。
最近的研究已將細(xì)菌介導(dǎo)的生物療法與其他傳統(tǒng)抗癌方法 , 如化療 , 光熱療法 , 活性氧及活性氮療法 , 免疫療法 , 細(xì)菌介導(dǎo)的前藥激活療法等聯(lián)合應(yīng)用 , 突破單一療法局限來有效根除腫瘤 。
細(xì)菌治療癌癥是一條創(chuàng)新思路 , 值得嘗試 , 未來前景可期 。 腫瘤雖難 , 但是方法總比問題多 , 聰明的人類一定會找到方法攻克他們 。 除了用細(xì)菌之外 , 其他的微生物也可用于腫瘤治療 , 比如最近較為火熱的溶瘤病毒 。
你認(rèn)為用微生物可以攻克腫瘤嗎?
【細(xì)菌可以用來治療腫瘤?】Synergistic Cancer Therapy: Small Microbiome Has a Big Hope. Nano-Micro Lett. 13, 37 (2021).
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