91精品国产手机在线-白筒袜嫩萝双腿之间乳白液体-青青操手机在线视频观看-日本中文字幕人妻日韩-日韩精品在线观看视频网站-天堂资源中文最新版在线一区-欧美专区一区二区三区-国产综合亚洲欧美在线-国产精品久久久久久福利69堂

  1. 首頁(yè) > 健康養(yǎng)生 >

日本開(kāi)發(fā)出靶向HIV-1衣殼蛋白的低分子抗HIV活性化合物


本文根據(jù)東京醫(yī)科齒科大學(xué)研究成果編譯而成

日本東京醫(yī)科齒科大學(xué)生體材料工學(xué)研究所藥物化學(xué)領(lǐng)域的玉村啟和教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì) ， 與日本國(guó)立感染癥研究所病原體基因組解析研究中心的主任研究官佐藤裕德帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì) ， 以及該研究所艾滋病研究中心的主任研究官村上努帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)通過(guò)聯(lián)合研究 ， 著眼于全球99.999％的流行株都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)突變的高度保守衣殼（CA）蛋白序列 ， 以此為靶點(diǎn)進(jìn)行計(jì)算機(jī)篩選 ， 并根據(jù)分子建模進(jìn)行了設(shè)計(jì)和有機(jī)合成 ， 成功開(kāi)發(fā)出了在微摩爾濃度下具有活性的新型低分子抗HIV活性化合物 。
研究背景距離發(fā)現(xiàn)HIV導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征、即艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome：AIDS）時(shí)間已經(jīng)過(guò)去35年 ， 目前以逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑等酶抑制劑為中心 ， 推出了很多抗HIV藥物 ， 這些藥物的聯(lián)合療法使HIV感染和艾滋病的治療取得了巨大進(jìn)步 。 不過(guò) ， 無(wú)論哪種藥物療法都無(wú)法抑制突變病毒株的出現(xiàn) ， 一般是改變感染者服用的藥物來(lái)應(yīng)對(duì)突變 ， 但病毒無(wú)法完全從體內(nèi)排除 ， 疾病無(wú)法根治 ， 需要終身服藥 ， 對(duì)身體造成的負(fù)擔(dān)無(wú)法估量 。 因此 ， 針對(duì)HIV感染和艾滋病 ， 需要開(kāi)發(fā)與以往的藥物靶向不同的作用點(diǎn)、不容易出現(xiàn)突變病毒株的抗HIV藥物 。
因此 ， 全球99.999％的流行株都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)突變的高度保守CA蛋白序列被認(rèn)為是充滿吸引力的新藥靶點(diǎn) 。
研究成果HIV的衣殼是包裹病毒RNA的外殼 ， 在很多HIV毒株間都高度保守 。 這種外殼由于HIV蛋白Gag生成的CA蛋白大量聚集 ， 形成了圓錐形結(jié)構(gòu) 。 抑制衣殼的功能有望成為抑制HIV復(fù)制的重要靶點(diǎn) ， 了解有助于抑制衣殼功能的新機(jī)制至關(guān)重要 。 不過(guò) ， 截至目前尚未推出靶向衣殼的藥物 。
最近有研究指出 ， CA蛋白中的Trp184/Met185介導(dǎo)的兩個(gè)CA蛋白分子間的疎水性相互作用對(duì)穩(wěn)定衣殼的多聚體結(jié)構(gòu)非常重要 ， 如果將這兩個(gè)氨基酸置換成其他氨基酸則無(wú)法形成衣殼 。 在此次的研究中 ， 研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)計(jì)算機(jī)篩選設(shè)計(jì)并合成了相互作用區(qū)域的Trp184和Met185的二肽模擬物 ， 發(fā)現(xiàn)在微摩爾濃度下具有顯著的抗HIV活性（圖） 。 他們認(rèn)為這種二肽模擬物會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制兩個(gè)CA蛋白分子間的疎水性相互作用 。 另外 ， 這一發(fā)現(xiàn)還有助于開(kāi)發(fā)靶向基于該衍生物的衣殼、不容易出現(xiàn)突變病毒株的新抗HIV藥物 。
日本開(kāi)發(fā)出靶向HIV-1衣殼蛋白的低分子抗HIV活性化合物
本文插圖
圖：以在很多HIV毒株間高度保守的衣殼序列為靶點(diǎn) ， 通過(guò)計(jì)算機(jī)篩選設(shè)計(jì)Trp184和Met185的二肽模擬物（兩個(gè)氨基酸縮合物的模擬體）
論文信息題目：Small-molecule anti-HIV-1 agents based on HIV-1 capsid proteins期刊：BiomoleculesDOI：【日本開(kāi)發(fā)出靶向HIV-1衣殼蛋白的低分子抗HIV活性化合物】10.3390/biom11020208

    推薦閱讀