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抗擊衰老與神經系統疾病：只差臨門一腳？｜藥明康德全球論壇實錄


▎藥明康德/報道
編者按
在近期舉辦的2021藥明康德全球論壇上 ， 40多名行業頂尖意見領袖跨越時空 ， 分享經驗教訓以及對未來創新機遇的獨到見解 。 為期3天的精彩討論吸引了全球超過6000名生物醫藥行業同道線上參會 。
為了便于更多新老朋友領略、重溫專家洞見 ， 藥明康德內容團隊持續推出論壇所有10場討論的文字實錄 。 第6篇的討論主題為“抗擊衰老與神經系統疾病：只差臨門一腳？”更多報道請關注“藥明康德”公眾號 。
上世紀90年代初 ， 美國指出 ， 20世紀的最后十年是“腦的十年” ， 防治腦疾病被列入重點計劃 。 這一舉動很快在國際上得到響應 ， 許許多多醫藥研發者向攻克神經系統疾病發起挑戰 。 21世紀過去了二十年 ， 今天我們對阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側索硬化癥等神經系統疾病有了多少新的認識？未來的十年、二十年里 ， 我們將在何時迎來哪些變革性療法？
此次的藥明康德全球論壇上 ， 由輝瑞全球業務開發副總裁兼輝瑞風險投資高級管理合伙人Barbara Dalton博士主持 ， 多位致力于在神經領域開發新療法的領軍人物 ， 在線分享了他們對未來的預測 。

抗擊衰老與神經系統疾病：只差臨門一腳？｜藥明康德全球論壇實錄
本文插圖



▲參會嘉賓
早期診斷的挑戰和機會
Barbara Dalton博士：本場討論的主題是 ， “抗擊衰老與神經系統疾病：只差臨門一腳？”我想先界定一下主題中的“神經系統疾病” ， 特指神經退行性疾病 ， 針對的是“已發育成熟的大腦” ， 而非大腦在發育過程中發生的疾病 。 我想先請哈佛大學的Rudolph Tanzi教授給我們大致介紹下阿爾茨海默病等神經退行性疾病的治療策略 。
Rudolph Tanzi教授：從家族性阿爾茨海默病的基因分析到全基因組關聯分析（GWAS）研究 ， 我認為遺傳在這類疾病中起的作用會像一個“大雜燴”：有的基因在生命早期影響淀粉樣蛋白的病理發生 ， 有的基因在疾病一旦真正發動后影響神經炎癥 ， 還有很多基因影響突觸完整性和神經發育 。 那么 ， 我們必須做的事情就是在正確的時間、正確處理病理 。 許多情況下 ， 就意味著要在出現癥狀前進行治療 。 我認為 ， 對于這種疾病來說 ， 將是一個重要主題 。
Barbara Dalton博士：這意味著要分為癥狀前治療與癥狀后治療 。 關于哪些因素在癥狀出現前起重要作用 ， 我想接著來問Howard Fillit教授 ， 因為他是阿爾茨海默病藥物發現基金會（ADDF）創始執行董事兼首席科學官 ， ADDF支持的一些前期研究 ， 就是試圖找出哪些因素在疾病早期出現 ， 或是哪些條件影響疾病風險、有助于預防疾病發生 。
Howard Fillit教授：我也認為已發育成熟的大腦與發育中的大腦并不一樣 。 阿爾茨海默病的主要風險因素是老化 ， 治療這類神經系統疾病 ， 如果只討論如何治療老年斑塊等病理現象 ， 我認為是非常狹窄的藥物開發策略；相反 ， 真正需要戰略性思考的是 ， 如何將老化過程的生物學認識轉化為新藥 。 如今 ， 我們已經很熟悉有關老化的生物學 ， 但其中很多認識還從未轉化為有效的藥理 ， 這將是前進的關鍵 。
正在到來的一個真正突破是生物標志物 ， 將切實使我們把老化生物學轉化為新療法 ， 包括通過血液測試檢測β淀粉樣蛋白或磷酸化tau蛋白 ， 還有先進的神經成像 。
Barbara Dalton博士：我很樂意談到阿爾茨海默病早期診斷方法的開發 ， 我們都期待有能力在患者出現癥狀之前做出診斷 。 可是 ， 識別出還沒有出現癥狀的患者以后呢 ， 我們可以為這些患者做什么？
Howard Fillit教授：隨著我們在越來越早的階段開展AD的臨床試驗 ， 我們將會獲得新的洞見 。 在心臟病領域 ， 從Framingham心臟研究和其他研究中 ， 我們了解到生活方式的風險因素和各種疾病的合并癥影響了心臟病和心肌梗塞的發生率 ， 然后有了他汀類藥物的問世 。 現在 ， 心臟病的治療是生活方式干預與藥物的雙管齊下 ， 相當有效 。 我認為阿爾茨海默病將遵循類似的軌跡 。
根據《柳葉刀》委員會的數據 ， 約40%的失智癥病例可以通過生活方式和共病管理來延遲或預防 。 舉例來說 ， 我們正在資助Miia Kivipelto教授在芬蘭開展的一項臨床試驗 ， 也就是著名的FINGER研究 ， 她在隨機對照試驗中表明 ， 綜合干預可以減緩認知衰退的速度 。
Howard Federoff博士：我想說的一點是 ， 這些疾病實際上是全身性的疾病 ， 臨床上看到的與中樞神經系統有關的表現 ， 比全身發生的表現要晚得多 。 以帕金森病為例 。 在罹患帕金森病、進行性核上性麻痹或多系統萎縮癥等疾病的大概十年前 ， 一部分患者會出現明顯的睡眠障礙 。 這其實在告訴你 ， 發生了一個提前出現的重要病理生理學事件 ， 而運動障礙要到后來才會呈現 。 全身特征還包括心臟的去（交感）神經支配 ， 神經成像可以檢測到 。 還有一個常見的特征是胃腸道問題 ， 很可能胃腸道在極早期就被牽連 ， 因為錯誤折疊的蛋白質堆積在腸神經系統 。 已經有許多研究重復發現 ， 具有突觸核蛋白（synuclein）性質的蛋白質似乎有一個發送階段 ， 從胃腸道上移到腦中 。

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