重度抑郁癥緩解期的代謝特征和未來(lái)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)

加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員與荷蘭科學(xué)家合作發(fā)現(xiàn) ，某些代謝產(chǎn)物(由代謝過(guò)程產(chǎn)生的小分子)可能是預(yù)測(cè)重度抑郁癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo) 。

本文插圖

該研究結(jié)果發(fā)表在2021年1月11日的《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》在線期刊上。
資深作者加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)、兒科學(xué)和病理學(xué)教授Robert K. Naviaux說(shuō)：“這是線粒體與抑郁癥核心聯(lián)系的證據(jù) 。這是一項(xiàng)小型研究，但它首次顯示出利用代謝標(biāo)志物作為臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)的潛力，用于預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性抑郁癥狀的風(fēng)險(xiǎn)患者。 ”
研究概況
復(fù)發(fā)性重度抑郁癥(rMDD ，通俗地說(shuō)就是臨床抑郁癥)是一種情緒障礙，其特征是多種癥狀結(jié)合在一起：悲傷或絕望、憤怒或沮喪、失去興趣、睡眠障礙、焦慮、思維遲緩或困難、自殺念頭和無(wú)法解釋的身體問(wèn)題，如背痛或頭痛。
重度抑郁癥(MDD)是美國(guó)最常見(jiàn)的精神疾病之一，據(jù)估計(jì)其終生患病率為20.6% ，這意味著五分之一的美國(guó)人在一生中至少會(huì)經(jīng)歷一次抑郁癥。復(fù)發(fā)性重度抑郁癥(rMDD)是一種復(fù)發(fā)-緩解性疾病，發(fā)病率高， 5年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)80% 。
這是一項(xiàng)前瞻性的初步研究，目的是檢驗(yàn)靶向血漿代謝組學(xué)在緩解期rMDD患者中的潛在診斷價(jià)值和預(yù)后價(jià)值。
研究者使用已建立的LC-MS/MS平臺(tái) ，針對(duì)68名緩解期未服用抗抑郁藥的rMDD受試者(n=45名女性和23名男性)和59名年齡和性別匹配的對(duì)照組(n=40名女性和19名男性) ，測(cè)量了他們的399種代謝物。然后對(duì)患者進(jìn)行2.5年的前瞻性隨訪。

代謝組學(xué)解釋高達(dá)43%的表型變異。
最強(qiáng)的生物標(biāo)志物是性別特異性的。
男性和女性80%的復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)因子屬于6種途徑：(1)磷脂， (2)鞘磷脂， (3)鞘糖脂， (4)類十二烷酸， (5)微生物組， (6)嘌呤。
這些變化可追溯到線粒體對(duì)細(xì)胞氧化還原、信號(hào)傳導(dǎo)、能量和脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié) 。
代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)了一種化學(xué)內(nèi)表型，可用于對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高的rrMDD患者進(jìn)行分層，其準(zhǔn)確性超過(guò)0.90 (95%CI=0.69-1.0) 。
功效計(jì)算表明，需要對(duì)至少198名女性和198名男性(各99例患者和99例對(duì)照)進(jìn)行驗(yàn)證研究，以確認(rèn)這些結(jié)果。

雖然這是一項(xiàng)小型研究，但這些結(jié)果首次顯示了代謝組學(xué)的潛在效用，它可以前瞻性識(shí)別抑郁癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高和風(fēng)險(xiǎn)較低的患者。
研究評(píng)述
在這項(xiàng)新研究中，荷蘭的Naviaux及其同事招募了68名rMDD患者(45名女性， 23名男性) ，他們處于無(wú)抑郁緩解期，并有59名年齡和性別匹配的對(duì)照組。從緩解期患者那里采集血液后，對(duì)患者進(jìn)行為期兩年半的前瞻性隨訪。
結(jié)果表明，在患者緩解期發(fā)現(xiàn)的代謝特征可以預(yù)測(cè)哪些患者在未來(lái)兩年半最有可能復(fù)發(fā) 。這個(gè)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確率超過(guò)了90% 。對(duì)最具預(yù)測(cè)性的化學(xué)物質(zhì)的分析發(fā)現(xiàn) ，它們屬于某些類型的脂類(包括二十烷類和鞘脂類在內(nèi)的脂類)和嘌呤。
嘌呤是由分子組成的，如ATP和ADP ，它們是細(xì)胞中用于能量存儲(chǔ)的主要化學(xué)物質(zhì) ，但在應(yīng)激狀態(tài)下，它們也可在細(xì)胞通信過(guò)程中發(fā)揮作用，被稱為嘌呤能信號(hào) 。
研究人員發(fā)現(xiàn) ，在患有rMDD的受試者中，六種確定的代謝途徑中特定代謝物的變化，導(dǎo)致了重要細(xì)胞活性的根本改變。
研究結(jié)果揭示了一種潛在的生化特征，能夠使確診的rMDD患者與健康對(duì)照人群區(qū)分開(kāi)來(lái) 。這些差異在普通的臨床評(píng)估中是看不見(jiàn)的，但它表明，在預(yù)測(cè)哪些患者最容易出現(xiàn)抑郁癥狀復(fù)發(fā)方面，代謝組學(xué)——代謝產(chǎn)物的生物學(xué)研究——可以成為一種新工具。
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