主任提問：「升白針」常見的 4 種不良反應(yīng)是什么？你都知道嗎？

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重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），俗稱「升白針」，對(duì)于腫瘤科和血液科醫(yī)生來說，是再熟悉不過的了，要想將藥物應(yīng)用的「得心應(yīng)手」，不僅要理解藥物的適應(yīng)證，還要清楚用藥的注意事項(xiàng)、及時(shí)識(shí)別和處理藥物的不良反應(yīng) 。
「升白針」與化療的時(shí)間間隔在用藥時(shí)間上，要注意「升白針」和化療之間的時(shí)間間隔，避免在化療同時(shí)或化療后立即給予 G-CSF 。一般建議間隔 24～48 小時(shí)：打「升白針」后，要間隔 24～48 小時(shí)再進(jìn)行化療；而化療后要間隔 24～48 小時(shí)才能給予 G-CSF 。
這樣做的目的，是避免經(jīng) G-CSF 作用后，進(jìn)入增殖周期的造血細(xì)胞被細(xì)胞毒藥物殺傷，否則，骨髓干細(xì)胞損傷、患者的化療耐受性進(jìn)一步下降。
「升白針」的 4 個(gè)不良反應(yīng)

骨痛

G-CSF 主要的不良反應(yīng)是骨痛，一般表現(xiàn)為腰骶部類似于重感冒的酸痛感，大多出現(xiàn)在白細(xì)胞的恢復(fù)期。對(duì)于 G-CSF 誘發(fā)的骨痛的控制，有用解熱鎮(zhèn)痛藥的，也有用皮質(zhì)激素的，還有用曲馬多、嗎啡等止痛藥物的。
據(jù) JAMA 的一項(xiàng)報(bào)道，解熱鎮(zhèn)痛藥萘普生可以降低 G-CSF 誘發(fā)骨痛的發(fā)生率、骨痛的程度及持續(xù)時(shí)間，是目前為數(shù)不多、有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的對(duì)癥治療手段。

sweet 綜合癥

「升白針」的另外一個(gè)并發(fā)癥，是 sweet 綜合征，也叫「嗜中性粒細(xì)胞性皮炎」，其主要表現(xiàn)是在應(yīng)用 G-CSF、白細(xì)胞快速恢復(fù)期間，患者出現(xiàn)高熱、皮疹，確診有賴于皮膚活檢。 sweet 綜合征的治療，主要是給予皮質(zhì)激素。

第二腫瘤風(fēng)險(xiǎn)

有人擔(dān)心，應(yīng)用 G-CSF 后，白細(xì)胞升得那么高，患者會(huì)不會(huì)發(fā)生白血病或類似的疾病（比如 MDS ，即骨髓增生異常綜合征）呢？
這種擔(dān)心并不是「空穴來風(fēng)」， G-CSF 可以刺激骨髓中的造血細(xì)胞增殖，這增殖的造血細(xì)胞中，難免會(huì)有「脫韁之馬」不再受正常的調(diào)控。但這種擔(dān)心似乎是多余的，在異基因造血干細(xì)胞移植中，常用 G-CSF 來動(dòng)員供者的外周血干細(xì)胞，用藥劑量一般是 10 ug/kg ，連用 5 天，在這個(gè)過程中，供者的白細(xì)胞升高到 20～30×109/L 是很常見的事，但對(duì)這些供者的隨訪、觀察中，并沒有發(fā)現(xiàn)其白血病發(fā)病率的升高。
對(duì)于化療后接受 G-CSF 的患者來說，問題就變得復(fù)雜了。化療藥物本身即可以導(dǎo)致治療相關(guān)白血病，而接受 G-CSF 的患者，化療藥物劑量往往更大，從理論上講，這些患者發(fā)生第二腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高，于是 G-CSF 越發(fā)的不能「自證清白」了。
但是，即便這些患者白血病的風(fēng)險(xiǎn)稍有增加（一些文獻(xiàn)報(bào)道是 1.8% 對(duì)比 0.7%），在 G-CSF 的支持下，化療患者的總死亡率是明顯下降的，使用 G-CSF 的利遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于弊， G-CSF 的應(yīng)用也不能因噎廢食。

脾臟破裂

此外，在供者以 G-CSF 進(jìn)行外周血干細(xì)胞動(dòng)員過程中，有發(fā)生脾臟破裂的個(gè)案報(bào)道。我們?cè)谂R床上對(duì)此要提高警惕，出現(xiàn)可疑癥狀、體征要及時(shí)處理。
策劃：GoEun 題圖：站酷海洛【主任提問：「升白針」常見的 4 種不良反應(yīng)是什么？你都知道嗎？】

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1. J. Crawfor et al. Hematopoietic growth factors: ESMO Clinical Practice Guidelines for the applications. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v248-51. 2. Smith TJ. et al. Recommendations for the Use of WBC Growth Factors: American Society of Clinical Oncology Clini