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肺癌為何容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移？哪些檢查可以早發(fā)現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移？


目前估計(jì)90%的癌癥死亡是由轉(zhuǎn)移性疾病引起的 ， 原發(fā)性腫瘤的腦轉(zhuǎn)移是一個(gè)急迫的臨床問題 。 目前腦轉(zhuǎn)移瘤（BMs）的發(fā)病率在所有癌癥患者中的9-17%不等 。
腦轉(zhuǎn)移瘤會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的癥狀 ， 如頭痛 ， 偏癱 ， 言語不清等神經(jīng)功能受損和昏迷 ， 導(dǎo)致生活質(zhì)量急劇下降 。
腦轉(zhuǎn)移瘤也與預(yù)后不良相關(guān) ， 因?yàn)槲唇?jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移瘤患者的平均生存期不到兩個(gè)月 。 通常 ， BMs來自特定的原發(fā)性癌癥 ， 包括肺癌（39–56%）、乳腺癌（13–30%）、黑色素瘤（6–11%）和結(jié)直腸癌（3–8%） 。 不同的原發(fā)性骨髓瘤在第一次治療后（以月為單位）表現(xiàn)出不同的中位生存時(shí)間：乳腺癌（13.8）、腎細(xì)胞癌（9.63）、非小細(xì)胞肺癌（7.0）、黑色素瘤（6.74）、胃腸道癌（5.36）和小細(xì)胞肺癌（4.9） 。

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腦轉(zhuǎn)移瘤
轉(zhuǎn)移的內(nèi)因和外因
腦轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過程 ， 需要細(xì)胞進(jìn)入并穿過血流 ， 然后離開血流并在外來組織中定植 。
細(xì)胞內(nèi)外因素都會(huì)影響腫瘤的代謝和轉(zhuǎn)移 。
外因 ， 葡萄糖：與細(xì)胞外基質(zhì)、周圍細(xì)胞和可用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的相互作用影響細(xì)胞代謝 。 例如 ， 人體大約20%的葡萄糖衍生能量產(chǎn)品都用于大腦 。 癌細(xì)胞生長(zhǎng)也是高度依賴葡萄糖的 ， 由于快速增殖 ， 癌細(xì)胞對(duì)能量和生物合成的需求很高 。 大腦中葡萄糖供應(yīng)和需求的升高為癌細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了一個(gè)理想的、營(yíng)養(yǎng)豐富的環(huán)境 。
內(nèi)因 ， 基因突變：腫瘤經(jīng)常進(jìn)行代謝重組以適應(yīng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)和能量的需要 。 癌細(xì)胞從氧化磷酸化到糖酵解的轉(zhuǎn)變被稱為Warburg效應(yīng) 。 從本質(zhì)上講 ， 為了支持這種代謝轉(zhuǎn)變 ， 引起基因表達(dá)改變的突變可以直接改變癌細(xì)胞中存在的代謝酶的水平或活性 。 這些代謝適應(yīng)共同促進(jìn)了大腦腫瘤的生長(zhǎng) 。

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PET CT發(fā)現(xiàn)大腦葡萄糖代謝旺盛
基因突變促進(jìn)癌細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移（非常專業(yè) ， 看不懂可以只看題目）
正常腦細(xì)胞表達(dá)heregulin ， 這增加了表達(dá)人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）和HER3的細(xì)胞的遷移 ， 表明這些受體的過度表達(dá)提供了腦轉(zhuǎn)移的優(yōu)勢(shì) 。 其他有利于腦轉(zhuǎn)移定植的因素包括表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的擴(kuò)增 ， 特別是在三陰性乳腺癌（TNBC）、HER2+乳腺癌和EGFR突變型肺癌患者中 。
EGFR的擴(kuò)增通常與磷酸酶和張力蛋白同源物（PTEN）的丟失有關(guān) ， PTEN是下游EGFR效應(yīng)器的負(fù)調(diào)節(jié)因子 。 具體來說 ， BMs與PTEN mRNA的下調(diào)、PTEN基因座的等位基因不平衡（兩個(gè)等位基因的差異表達(dá)）和PTEN突變相關(guān) 。
EGFR信號(hào)激活磷酸肌醇3激酶（PI3K）/Akt途徑 ， 促進(jìn)細(xì)胞存活和增殖 ， 調(diào)節(jié)c-Myc以促進(jìn)代謝重編程 。 具體而言 ， c-Myc可激活戊糖磷酸途徑、谷氨酰胺代謝和糖酵解相關(guān)的酶 ， 同時(shí)減少進(jìn)入檸檬酸循環(huán)的丙酮酸流量 。 這些變化共同促進(jìn)了Warburg效應(yīng) ， 使癌細(xì)胞向糖酵解狀態(tài)轉(zhuǎn)移 。
由于這些途徑支持代謝重編程和腫瘤生長(zhǎng) ， 許多相關(guān)因素是有價(jià)值的治療靶點(diǎn) 。 由于信號(hào)通路是相互關(guān)聯(lián)的 ， 因此有效的抗腫瘤活性可能需要同時(shí)靶向多個(gè)途徑 。

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基因突變
腦細(xì)胞被癌細(xì)胞激活 ， 又反過來促進(jìn)癌細(xì)胞在顱內(nèi)生長(zhǎng)
腦細(xì)胞：星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞 ， 會(huì)被癌細(xì)胞激活 ， 然后與癌細(xì)胞的相互作用促進(jìn)癌癥的生長(zhǎng) 。 例如 ， 黑色素瘤細(xì)胞利用縫隙連接劫持反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)功能 ， 以避免化療誘導(dǎo)的凋亡 。 此外 ， 乳腺癌細(xì)胞分泌Il-1β ， 激活附近的星形膠質(zhì)細(xì)胞 。
一旦激活 ， 星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)分泌促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、遷移和存活的因子；這些致癌信號(hào)包括TGFβ、白細(xì)胞介素、細(xì)胞因子、趨化因子、MMP2、MMP9和Wnt 。 星形膠質(zhì)細(xì)胞也通過釋放含有抑制PTEN表達(dá)的miRNAs的外顯體來誘導(dǎo)PTEN的丟失 。 PTEN的缺失增加了趨化因子C-C基序配體2（CCL2）的水平 ， 后者招募骨髓細(xì)胞 ， 促進(jìn)腫瘤在大腦中的生長(zhǎng) 。 因此 ， 腦內(nèi)惡性細(xì)胞和宿主細(xì)胞之間的相互作用使癌癥的生長(zhǎng)永久化 。 阻斷這些相互作用可以抑制腦轉(zhuǎn)移 。
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大腦神經(jīng)元和癌細(xì)胞相互激活
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