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臨床前研究探索已批準的卵巢癌藥物

威爾康奈爾醫學院研究人員領導的一項新研究表明 ， 一種已被批準用于治療其他疾病的鐵結合藥物可能提供一種治療卵巢腫瘤的新方法 。這項臨床前 研究結合了對人類卵巢腫瘤和該疾病的動物模型的分析 ， 于 7 月 29 日發表在美國癌癥研究協會的期刊《癌癥發現》上 。

臨床前研究探索已批準的卵巢癌藥物

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鐵元素對于多種細胞過程至關重要，因此活躍增殖的癌細胞通常需要比正常細胞更多的鐵元素 。卵巢癌尤其如此 。
“我們認為這是嘗試新方法的絕佳機會，因為有一種經 FDA 批準的鐵螯合藥物，稱為去鐵酮，已成功用于治療其他鐵異常積累的疾?。?rdquo;資深作者、 威爾康奈爾醫學院婦產科感染和免疫學杰出副教授、醫學博士胡安·庫比洛斯-魯伊斯 (Juan Cubillos-Ruiz) 博士說 。鐵螯合劑與鐵緊密結合，阻止細胞利用鐵 。
為了證實鐵在卵巢癌中的重要性，Cubillos-Ruiz 博士的團隊首先研究了過去十年收集的人類腫瘤樣本，并在國際合作團隊的幫助下分析了卵巢癌患者的公共基因組數據集 。
“我們可以從卵巢癌患者體內分離出腫瘤的不同成分，并研究它們的分子過程 ， ”庫比洛斯-魯伊斯博士說道，他也是威爾康奈爾醫學院桑德拉和愛德華邁耶癌癥中心癌癥生物學項目的聯合負責人。
科學家發現卵巢癌細胞表現出鐵相關基因表達增加，這與患者預后不良相關 。研究人員還發現卵巢腫瘤周圍的液體含有高鐵含量，癌細胞很容易吸收 。
研究人員接下來研究了該疾病的動物模型 。
Cubillos-Ruiz 博士說：“我們擁有先進的轉移性卵巢癌小鼠模型，這些小鼠具有免疫功能，因此我們能夠研究該疾病的免疫系統反應，這是至關重要的組成部分 。” 之前與鐵相關的研究使用的是免疫系統受損的小鼠，這阻礙了我們了解不同療法如何影響對腫瘤的免疫反應 。
研究人員發現，小鼠很好地重現了疾病的特征：隨著卵巢癌的進展 ， 腫瘤中鐵的積累越來越多，癌細胞選擇性地過度表達與鐵相關的基因特征 。
在動物實驗中，去鐵酮治療的效果甚至比目前卵巢癌化療的標準藥物順鉑更好 ， 并且直接在細胞內發揮作用 。“我們證明了去鐵酮可以在體內螯合卵巢癌細胞中的鐵，”主要作者、 Cubillos-Ruiz 博士實驗室前博士后研究員Tito Sandoval 博士說 。
“我們發現，順鉑和去鐵酮的聯合使用顯著延長了轉移性卵巢癌小鼠的生存期 ， 與單一療法相比，具有協同作用 ， ”桑多瓦爾博士說，他現在是圣路易斯華盛頓大學醫學院放射腫瘤學的高級科學家 。“所以，我們決定找出這種效果背后的機制 。”
研究小組發現 ， 通過使癌細胞缺鐵，去鐵酮會引發細胞應激反應 ， 促使免疫系統攻擊癌細胞 。順鉑會影響癌細胞的 DNA 復制，因此這兩種藥物似乎是互補的 。
【臨床前研究探索已批準的卵巢癌藥物】Cubillos-Ruiz 博士目前正在與臨床合作者合作設計新方法的人體試驗 。盡管去鐵酮已被批準用于治療其他疾?。康鰨?該團隊仍需確定將其用于治療卵巢癌的最佳方法 。“我們希望最大限度地發揮潛在的治療效果，因此臨床試驗設計至關重要，”他說 。

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