妊娠細胞因子水平影響胎兒大腦發育和后代行為
威爾康奈爾醫學院的研究人員在臨床前模型中發現,懷孕期間在母體血液中循環的細胞因子(控制免疫反應的蛋白質)可能會降低后代患精神疾病的風險 。這一發現令人驚訝,因為母體血液中循環的細胞因子水平非常低 , 以至于它們之前并未與胎兒大腦發育和后代行為有關 。

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這項研究于 2 月 29 日在線發表在《大腦、行為和免疫》雜志上,報告稱母體免疫細胞產生的細胞因子 XCL1 可以起到妊娠激素的作用 , 是胎盤正常發育和雄性后代恐懼行為所必需的 。這些結果支持了流行病學研究 , 這些研究長期以來表明,人類母體感染和妊娠期炎癥與后代晚年患精神疾病之間存在聯系 。
“使用小鼠模型 , 我們發現循環 XCL1 通常在整個妊娠期間保持在相同的低妊娠前水平,除了中期短暫上升和下降 , ”通訊作者、威爾康奈爾醫學院藥理學教授 Miklos Toth 博士說 。“這種暫時的上升對于胎盤的正常發育和后代的情緒行為至關重要 。”第一作者 Rosa Chen 博士在研究期間是 Toth 實驗室的研究生,該研究與Heidi Stuhlmann 博士合作,后者是威爾康奈爾醫學院生物化學和細胞與發育生物學代理主任,也是生物醫學、細胞和發育生物學 Harvey Klein 教授 。
當母體血液中 XCL1 的這種激增被基因阻斷或被抗 XCL1 抗體中和時,研究人員發現胎兒胎盤中與組織損傷相關的因子產生增加,這導致雄性小鼠后代先天性焦慮和應激反應增加 。研究人員還發現這些后代正在發育的大腦中存在神經元異常,特別是在腹側海馬體中,該區域與焦慮和焦慮行為有關 。
當細胞因子峰值被阻斷時觀察到的免疫和神經異常在成年期恢復正常,這表明后代成年后的焦慮行為可能與由于 XCL1 升高缺失而導致的早期生命促炎狀態有關 。
【妊娠細胞因子水平影響胎兒大腦發育和后代行為】Toth 博士將探索其他可能調節胎盤發育并影響后代情緒行為的趨化因子 。該團隊計劃與能夠獲得孕婦血液樣本的研究人員合作,看看 XCL1(一種在人類中也發現的蛋白質)的概況是否與小鼠模型中的觀察結果相符 。
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