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ssl病變是什么 ssl是什么意思

動脈粥樣硬化病變(SSLs)在所有年齡段都很常見，但BRAF突變癌主要發生在老年人 。年輕患者的SSL中異常DNA甲基化并不常見 。在這里，作者討論了衰老和DNA甲基化在SSL的啟動和進展中的作用 。作者利用BRAF突變的誘導模型，將致癌的BRAF V637E等位基因定向重組到小鼠的腸道中 。衰老一段時間后，激活BRAF突變，然后評估組織學、DN深證生活網A甲基化和基因表達變化 。作者還研究了人類SSLS的DNA甲基化變化 。老年人腸道中產生的Ssl具有明顯更高的自發腫瘤進展風險 。這些發現為鋸齒狀結直腸癌的新概念模型提供了支持 。Braf誘導腫瘤轉化的風險取決于年齡，可能與衰老腸的深圳生命網絡中積累的年齡相關分子變化有關，包括DNA甲基化 。這可能對表觀基因組靶向監測和化學預防策略有意義 。
圖片:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34230216/
BRAF突變型結直腸癌的一個重要亞組起源于無柄鋸齒狀病變(SSLs)，以前被稱為無柄鋸齒狀腺瘤 。隨著結腸鏡檢查和診斷方法的改進，SSLS現在被認為是一種常見病 。與更常見于老年人的傳統腺瘤不同，ssl在所有年齡段都有相同的表現，通常見于30歲和40歲的個體 。然而，由SSL引起的BRAF突變型癌癥的平均年齡大于由傳統腺瘤引起的BRAF野生型癌癥，并且除了鋸齒狀息肉綜合征之外，它們很少發生在50歲之前 。這個悖論表明，SSL惡變的風險可能取決于患者的年齡和病變本身的特征 。目前深圳生活網對SSL患者的監測間隔是以常規腺瘤建立的標準為指導 。與SSL相比，傳統腺瘤具有非常不同的自然史、形態學和分子特征 。更好地理解SSLS進展的驅動因素，尤其是年齡的作用，可能有助于制定指南并為診斷為SSLS的患者提供監測間隔信息 。
SSLS的特征是BRAF突變和廣泛的DNA甲基化改變，這被稱為CpG島甲基化表型(CIMP) 。這些廣泛的甲基化改變導致沉默的關鍵腫瘤抑制基因的惡性轉化 。包括WNT信號途徑中的基因，如SFRP家族基因，以及DNA修復基因，如MLH1 。大約一半的ssl是CIMP陽性，而絕大多數伴有不典型增生的晚期ssl是CIMP陽性，這表明CIMP對于惡性腫瘤的進展是必要的 。
突變BRAF和CIMP的致病性和協同作用一直有爭議 。在一個小鼠模型中，作者最近證明了在體內長期暴露于腸道BRAF突變可以誘導CIMP樣甲基化表型，在小鼠鋸齒狀腺瘤發育之前最終會發生浸潤性癌 。在野生型腸道中，隨著年齡的增長，許多與Braf突變相關的相同位點的DNA甲基化水平降低 。這表明老年人腸道可能為老年人BRAF癌基因突變后DNA甲基化的快速積累提供了必要的表觀遺傳環境 。隨著體外傳代的增加，CIMP特異性位點也被證明在細胞系和器官樣系統中積累 。最近，T ao等人證實，培養0 ~12個月的器官樣器官獲得了DNA甲基化改變，并伴有基因抑制，這與CIMP發生的情況類似 。然而，這項研究僅限于兩種有機化合物，尚不清楚培養是否能準確反映體內的衰老過程 。
小鼠鋸齒狀腺瘤的典型例子，位于Braf9-14小鼠的腸內
圖片:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34230216/
這種DNA甲基化隨年齡的積累，已被證明是由維持DNA甲基化過程中的隨機誤差導致的“表觀遺傳漂移”引起的 。表觀遺傳漂移不是隨機分布的，似乎與特定的cpg有密切關系 。這使得發展表觀遺傳時鐘成為可能，表觀遺傳時鐘可以根據整個基因組中cpg亞群的DNA甲基化狀態可靠地預測生物的年齡 。表觀遺傳時鐘為生物衰老提供了一個模型 。一個人的表觀年齡和實際年齡的增加與疾病風險的增加和全因死亡率的整體上升有關 。
【ssl病變是什么 ssl是什么意思】在這里，作者使用主動BrafV637E小鼠模型來評估體細胞致癌信號對表觀遺傳漂移和跨年齡腫瘤形成的影響 。作者將年輕和年老的小鼠同時暴露于突變的BRAF，以提供鋸齒狀腫瘤的風險如何受年齡影響的見解 。

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