抗心律失常藥物有最佳靶點(diǎn).
目前臨床上使用的幾類(lèi)抗心律失常藥物均存在共同不足,如在治療心律失常時(shí),往往又誘發(fā)心律失常,發(fā)生率高達(dá)10%以上,同時(shí)還誘發(fā)傳導(dǎo)阻滯和藥源性心衰,且對(duì)某些頑固性心律失常無(wú)效 。[br]建國(guó)以來(lái),我國(guó)曾大量篩選抗心律失常中藥,先后發(fā)現(xiàn)數(shù)百種中藥單體和復(fù)合物有抗心律失常作用,如苦參堿、小檗堿、小檗胺、粉防己堿、黃楊堿、青蒿素、心律齊、心泰平等,但為什么中藥抗心律失常療效有限?哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理室楊寶峰教授等人近20年來(lái)對(duì)中藥單體和復(fù)合物進(jìn)行研究,并與奎尼丁、利多卡因等西藥比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥效能、效價(jià)低是其抗心律失常作用弱于西藥之故 。[br]楊寶峰教授提出“抗心律失常藥物作用最佳靶點(diǎn)假說(shuō)”,他認(rèn)為:“在心律失常發(fā)生發(fā)展中起主導(dǎo)作用的通道,稱(chēng)之為抗心律失常藥物作用的最佳靶點(diǎn) 。換言之,一個(gè)理想的抗心律失常藥物應(yīng)對(duì)最佳靶點(diǎn)有作用,且至少對(duì)兩種或兩種以上的離子通道有作用 。”[br]為驗(yàn)證上述假說(shuō),楊寶峰教授等人在動(dòng)物模型上研究表明,胺碘酮等西藥對(duì)以上靶點(diǎn)有不同程度的調(diào)控作用,故臨床療效較好;但奎尼丁等藥物由于對(duì)某一作用靶點(diǎn)抑制過(guò)強(qiáng),則易致心律失常,誘發(fā)長(zhǎng)Q-T間期綜合征,所以毒副作用較強(qiáng) 。心律寧、心律齊、心泰平對(duì)上述最佳靶點(diǎn)作用較弱,故抗心律失常作用不強(qiáng) 。而小檗堿、苦參堿、小檗胺對(duì)以上最佳靶點(diǎn)作用效能、效價(jià)均低于胺碘酮等西藥 。這就解釋了中藥抗心律失常作用為何弱于西藥 。由此可見(jiàn),要想研制安全高效的抗心律失常中藥,就應(yīng)尋求走聯(lián)合用藥或作用于不同靶點(diǎn)的單體配伍應(yīng)用的途徑 。[br]查詢(xún)更多 心律失常 信息
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