雷公藤的作用與功效
【別名】黃藤,水莽草,斷腸草,南蛇根,八步倒 。
【性味】苦、辛,涼;有大毒 。
【作用功效】清熱解毒,祛風(fēng)除濕,通經(jīng)活絡(luò),消腫止痛,殺蟲止癢 。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎炎,紅斑狼瘡,麻風(fēng)病,銀屑病及多種皮膚病,蟲蛇咬傷,腫瘤等 。
【藥理作用】
1.抗炎作用雷公藤對(duì)大鼠蛋清性、甲醛性及佐劑關(guān)節(jié)炎有明顯抑制作用 。雷公藤總苷、總生物堿的抗炎作用與生藥相同 。臨床報(bào)道,去生物堿雷公藤煎劑的抗炎療效不變,而胃腸道副作用減輕,認(rèn)為雷公藤總苷是雷公藤主要抗炎有效成分 。雷公藤或雷公藤酮可提高血漿皮質(zhì)酮含量,降低大鼠腎上腺膽固醇含量 。對(duì)單側(cè)腎上腺切除的大鼠,雷公藤可促進(jìn)其對(duì)側(cè)腎上腺代償性肥大 。雷公藤乙酸乙酯提取物可明顯降低大鼠腎上腺維生素C含量,這種作用可被地塞米松和戊巴比妥鈉阻斷 。臨床上應(yīng)用雷公藤醋酸乙酯提取物治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,治療有效的患者尿中17-羥皮質(zhì)類固醇含量顯著升高,提示雷公藤的抗炎作用與興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有關(guān) 。
2.對(duì)免疫功能的影響
(1) 對(duì)細(xì)胞免疫的影響:以刀豆蛋白(Con A) 誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增生實(shí)驗(yàn)證實(shí),雷公藤紅素主要抑制T淋巴細(xì)胞的增生,其抑制作用是可逆的,并無(wú)明顯的細(xì)胞毒作用 。以小鼠移植物抗宿主反應(yīng)為指標(biāo),發(fā)現(xiàn)雷公藤堿對(duì)細(xì)胞免疫也有一定抑制作用;大劑量雷公藤總苷可使動(dòng)物胸腺萎縮,但不引起脾臟減輕 。雷公藤總苷只能部分抑制局部同種移植物抗宿主反應(yīng),而且只有立即給藥才有此種抑制反應(yīng) 。研究認(rèn)為,雷公藤抑制細(xì)胞免疫作用與抑制胸腺有關(guān),亦有人認(rèn)為是直接作用于T效應(yīng)細(xì)胞或通過(guò)調(diào)節(jié)Ts/Th的比值而抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)的;或直接抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體,通過(guò)抑制Th細(xì)胞間接抑制抗體,產(chǎn)生活化抑制細(xì)胞,或幾種機(jī)制同時(shí)起作用 。總之,雷公藤抑制免疫應(yīng)答是經(jīng)多種途徑實(shí)現(xiàn)的 。
(2)對(duì)體液免疫的影響:雷藤素甲的最大溶血稀釋度為1:32,小鼠體外溶血實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),雷公藤可使類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清IgG、IgA、IgM水平明顯下降,補(bǔ)體C 3顯著增高,Y-球蛋白明顯下降 。實(shí)驗(yàn)表明,雷公藤堿對(duì)體液免疫也有抑制作用 。雷公藤乙酸乙酯提取物、雷公藤總堿可明顯降低小鼠血漿和脾臟cGMP含量,提高cAMP/eG MP比值,這可能是雷公藤抑制機(jī)體免疫功能的機(jī)理 。
3.抗腫瘤作用雷公藤對(duì)L615、L1210以及P388白血病株和人體離體鼻咽癌KB細(xì)胞均有抑制作用 。抗腫瘤活性成分是雷藤素甲和雷藤素乙 。雷藤素甲不僅可使部分L61s白血病小鼠長(zhǎng)期存活,而且可使它們經(jīng)數(shù)次攻擊而不導(dǎo)致白血病;對(duì)小鼠S37、大鼠W256等也有一定的抑制作用 。雷藤素甲和雷藤素乙在抗腫瘤的同時(shí)能抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成,并可選擇性地使磷酸果糖激酶上的巰基失去活性從而抑制肝糖原合成,使RNA聚合酶失活而干擾DNA復(fù)制 。這可能是雷公藤抗腫瘤的作用機(jī)理之一 。此外,雷公藤內(nèi)酯也有抗腫瘤作用,亦能抑制RNA蛋白的合成 。
4.對(duì)生殖系統(tǒng)的作用雷公藤對(duì)雄性和雌性動(dòng)物的生殖器官和功能均有不同程度的影響 。長(zhǎng)期應(yīng)用雷公藤總苷可致睪丸和附睪重量減輕,精子數(shù)量顯著減少,且完全失活,血漿睪酮水平顯著下降,曲細(xì)精管內(nèi)精子細(xì)胞及精母細(xì)胞脫落、退化、消失,并累及部分精原細(xì)胞 。雷公藤總堿除有可逆性抗生育作用外,對(duì)睪丸生精細(xì)胞的抑制作用最明顯,并且毒性小 。雷公藤可使雌性大鼠動(dòng)情周期不規(guī)則,減少排卵數(shù)量和頻率,使子宮重量減輕 。雷公藤多苷對(duì)雌鼠生殖系統(tǒng)的影響比對(duì)雄鼠輕得多 。雷公藤可使育齡婦女月經(jīng)減少甚至閉經(jīng),血清雌二醇水平下降,濾泡刺激素(FSH) 及黃體激素(LH) 水平升高 。雷公藤多苷導(dǎo)致閉經(jīng)主要與卵巢功能的抑制有關(guān) 。雷公藤對(duì)生殖系統(tǒng)的影響是可逆的,其抑制機(jī)理可能與雷公藤不是先選擇性地抑制更新組織有絲分裂作用有關(guān) 。
5.對(duì)泌尿系統(tǒng)的作用雷公藤對(duì)腎病的主要效果是使蛋白尿減少或消失,即使效果不顯著,用藥后蛋白尿中的大分子成分也可消失,或使高分子蛋白尿轉(zhuǎn)為中分子蛋白尿,這可能與腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性降低有關(guān) 。用雷公藤治療IgA腎病,尿蛋白定量及紅細(xì)胞明顯減少,血漿蛋白明顯升高,血清IgG及IgA顯著下降而腎功能無(wú)變化 。實(shí)驗(yàn)表明,雷公藤可降低腎病鼠尿總蛋白及白蛋白的排除量,可能具有阻止與修復(fù)嘌呤霉素所致腎小球?yàn)V過(guò)膜蛋白破壞的作用,從而維持其陰電荷屏障的完整性,減少蛋白尿?yàn)V過(guò) 。雷公藤多苷能顯著降低大鼠異體相的腎組織學(xué)改變,但不能影響電子致密物腎小球基底膜沉積,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,雷公藤多苷的這種保護(hù)作用可能是清除了氧自由基和/或抑制了脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的結(jié)果 。
6.其他作用①抗菌作用:雷公藤對(duì)金黃色葡萄球菌等多種細(xì)菌有一定的抑制作用 。雷公藤紅素為雷公藤抗菌的主要有效成分,對(duì)金黃色葡萄球菌、607分枝桿菌、枯草芽孢桿菌、無(wú)核桿菌均有明顯抑制作用,對(duì)革蘭陰性菌也有一定效果,對(duì)真菌尤其是皮膚白色念珠菌感染療效特佳 。②殺蟲作用:雷公藤水煎液、醇浸液及醚提取物能殺蟲、蠅、蠶等 。有人認(rèn)為,生物堿是其殺蟲有效成分 。雷公藤生物堿對(duì)間日瘧裂殖體期有效 。③對(duì)血液系統(tǒng)的影響:雷公藤具有解除血液聚集性、降低血液黏滯性及凝固性等作用,尚有中等抗凝、改善微循環(huán)及降低外周血流阻力等作用 。另有報(bào)道, 雷公藤多苷可預(yù)防NOD鼠糖尿病的發(fā)生,其機(jī)制可能與下調(diào)胰腺組織Th,細(xì)胞因子表達(dá)有關(guān) 。
【臨床應(yīng)用】
1.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎近20年來(lái),采用雷公藤制劑治療本病有報(bào)道的達(dá)4000例以上,其中用單味雷公藤治療的1032例近期療效統(tǒng)計(jì)結(jié)果為:緩解120例,顯效430例,好轉(zhuǎn)406例,無(wú)效76例,總有效率為92.6% 。一般服用3~7天起效,關(guān)節(jié)疼痛減輕較早,其次為消腫和緩解晨僵,發(fā)熱多在3~10天內(nèi)得到控制,部分病人血沉下降,類風(fēng)濕因子或乳膠凝集試驗(yàn)陰轉(zhuǎn),血液流變性改善 。
2.急、慢性腎小球腎炎及腎病綜合征綜合各種報(bào)道,以多種雷公藤制劑治療各類腎炎1000例以上,近期緩解率超過(guò)30%,總有效率在65%以上 。服藥后尿蛋白減少、消失,氮質(zhì)血癥改善 。辨證加用其他中藥,療效更好 。在各類腎炎中以對(duì)原發(fā)性腎炎的療效較好,其次為狼瘡性和紫癜性、慢性腎炎腎病型和普通型,對(duì)高血壓型慢性腎炎療效不佳 。
3.紅斑狼瘡用雷公藤制劑治療本病1080例(其中主要是系統(tǒng)性紅斑狼瘡,約占80%),總有效率達(dá)76%~92%,一般一周左右見效,主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、乏力等癥狀改善,皮損消退,受損的肝、腎功能好轉(zhuǎn),全血系統(tǒng)轉(zhuǎn)至正常,血沉及黏蛋白下降,紅斑狼瘡細(xì)胞轉(zhuǎn)陰 。
4.麻風(fēng)反應(yīng)雷公藤煎劑治療Ⅱ型(免疫復(fù)合型)麻風(fēng)反應(yīng)205例,消退197例,顯效7例,進(jìn)步1例,總有效率為100%,療效優(yōu)于反應(yīng)停;治療Ⅰ型(遲發(fā)型超敏反應(yīng)型)麻風(fēng)反應(yīng)34例,26例顯效,6例進(jìn)步,2例無(wú)效,總有效率為94.1% 。亦有人用雷公藤總苷治療Ⅰ型麻風(fēng)反應(yīng)13例、Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)37例,總有效率為98% 。
5.腫瘤以雷公藤浸膏片為主治療惡性腫瘤12例,其中早期肝癌4例,緩解3例,顯效1例;肺癌3例均好轉(zhuǎn);胰腺癌1例好轉(zhuǎn);3例晚期肝癌和1例食道癌無(wú)效 。有人用雷公藤內(nèi)酯治療白血病12例,也初步獲效 。
6.銀屑病用雷公藤、雞血藤和甘草配制成乙醇浸劑或水煎劑,治療193例尋常型銀屑病,總有效率為80.3% 。用雷公藤糖漿治療148例尋常型銀屑病,總有效率為84.4% 。雷公藤片(每片含生藥1.8g)口服,每日3次,每次3片,治療130例銀屑病,痊愈29例,顯效21例,有效34例,無(wú)效46例,總有效率為64.6% 。用雷公藤醇浸膏片治療本病67例,痊愈34例,進(jìn)步22例,無(wú)效11例,總有效率為83.6% 。
7.婦科疾病雷公藤浸膏片治療子宮出血148例,痊愈64例,顯效7例,好轉(zhuǎn)70例,無(wú)效7例,總有效率為95.3% 。雷公藤酒劑和提取物片劑治療月經(jīng)過(guò)多癥33例,顯效18例,有效14例,無(wú)效1例,近期有效率為97.0%;治療子宮肌瘤22例,11例瘤體縮小,21例閉經(jīng)或血量減少 。
8.肝炎-雷公藤總苷(或配合保肝、對(duì)癥及支持療法等)治療亞急性、急性及慢性重癥及活動(dòng)性肝炎101例,顯效78例,有效9例,-無(wú)效14例,總有效率為86.1%,退黃、降酶效果顯著,對(duì)凝血機(jī)制無(wú)不良影響 。
9.斑禿用雷公藤片治療斑禿10例,每服3~4片,每日2次,2個(gè)月為1個(gè)療程,療程結(jié)束已痊愈者繼續(xù)服用維持量(治療量減半),結(jié)果8例脫發(fā)全部再生,2例脫發(fā)停止,部分再生 。
10.皮炎雷公藤根(去皮)每日25g,水煎分2次口服,7天為1個(gè)療程,治療本病60例,痊愈3例,顯效37例,有效12例,無(wú)效8例,總有效率為86.7% 。用此法治療夏季皮炎83例,痊愈32例,有效44例,無(wú)效7例,總有效率為91.6% 。
11.泛發(fā)性濕疹口服雷公藤多苷片20mg,每天3次,連續(xù)4周,治療泛發(fā)性濕疹36例,痊愈5例,顯效27例,好轉(zhuǎn)4例,有效率達(dá)到100% 。
12.口腔充血糜爛型扁平苔蘚采用地塞米松糊劑與雷公藤多苷片聯(lián)合治療口腔充血糜爛型扁平苔蘚35例,顯效25例,有效8例,無(wú)效2例,總有效率為94.3% 。
【雷公藤的作用與功效】【毒副作用】雷公藤毒性較大, 最常見的毒副作用是肝功能受損,SGPT升高,血白細(xì)胞下降,血小板減少,月經(jīng)失調(diào),精子減少,性腺功能抑制 。近年發(fā)現(xiàn),雷公藤的副反應(yīng)還有皮膚色素沉著,皮疹、胃腸道反應(yīng)如惡心、食欲下降,以及脫發(fā)、指(趾)甲發(fā)白等 。臨床上有雷公藤中毒致尿崩癥、骨髓抑制及粒細(xì)胞缺乏、腎衰竭、腎損害致死的報(bào)道,故臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制劑量 。急毒試驗(yàn)表明,本品小鼠口服給藥的LD50值大致如下:雷公藤低濃度醇提取物為(26.55±0.02) g/kg; 根皮煎劑為21.61g/kg; 根芯(去皮的根部)煎劑為(28.65±118)g/kg;雷公藤總苷為(159.7±14.30)mg/kg;雷公藤總生物堿為(504.0±29.48)mg/kg;雷公藤內(nèi)酯醇為(1.195±0.204)mg/kg 。實(shí)驗(yàn)表明,本品對(duì)小鼠有致突變作用及誘發(fā)染色體畸變作用 。
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