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抗癌藥物易瑞沙選擇需慎重

易瑞沙是一種藥效不錯(cuò)的抗癌物質(zhì)，但是因?yàn)槠浒嘿F的價(jià)格，讓很多癌癥病人都只能夠望而卻步 。那么易瑞沙的選擇是不是有什么要求呢？
抗癌藥物易瑞沙選擇需慎重
最近，不少肺癌患者在網(wǎng)上討論一種療效不錯(cuò)的藥物：易瑞沙 。這種療效不錯(cuò)的藥物在我國(guó)卻沒(méi)有成為治療肺癌的一線(xiàn)用藥，這其中有什么原因呢？易瑞沙是一種進(jìn)口藥，昂貴的價(jià)格讓很多患者望而卻步 。患者期待我國(guó)能自主研發(fā)出同樣療效的國(guó)產(chǎn)藥物 。
大家有盼頭嗎？
易瑞沙瞄準(zhǔn)非小細(xì)胞肺癌
易瑞沙(Iressa)是由英國(guó)阿斯利康公司開(kāi)發(fā)的一種靶向抗腫瘤小分子化合物(苯胺喹鈉唑啉化合物)，其化學(xué)名字叫吉非替尼(Gefitinib)，易瑞沙是商品名 。
從本質(zhì)上講，易瑞沙是一種表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑 。酪氨酸激酶主要與信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常可導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、代謝和生物學(xué)行為異常，引發(fā)腫瘤 。近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶編碼，抑制酪氨酸激酶受體可以有效控制下游信號(hào)的磷酸化，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng) 。
易瑞沙為分子靶向藥物，其作用靶點(diǎn)的分子結(jié)構(gòu)與藥物的有效性密切相關(guān)，使用前需作相應(yīng)的分子檢測(cè) 。
靶向藥物的作用機(jī)理是怎樣的呢？腫瘤的發(fā)生歸根結(jié)底是細(xì)胞調(diào)控的異常，主要表現(xiàn)是細(xì)胞增殖的失控，而這種失控在細(xì)胞內(nèi)部主要體現(xiàn)在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的失調(diào)，從而導(dǎo)致的細(xì)胞無(wú)限增生，針對(duì)腫瘤特異的信號(hào)傳導(dǎo)途徑中異常分子的藥物，將可選擇性的殺傷腫瘤細(xì)胞，這樣具有靶向性的腫瘤治療藥物可達(dá)到高選擇性、低毒性的治療效果，從而克服傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物的選擇性差、毒副作用強(qiáng)、易產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn) 。
副作用小--易瑞沙的顯著優(yōu)勢(shì)
易瑞沙于2002年7月在日本首次上市，用于治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 。于2003年5月被美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療經(jīng)鉑類(lèi)和紫杉醇處理無(wú)效的晚期非小細(xì)胞肺癌患者 。目前臨床主要用于對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療，另外用于對(duì)其它惡性腫瘤的治療也在臨床試驗(yàn)階段，如：前列腺癌、食管癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌、膀胱癌、腎細(xì)胞癌、卵巢癌、頭頸部癌、惡性黑色素瘤等 。
與傳統(tǒng)化療藥物的比較發(fā)現(xiàn)，易瑞沙治療的副作用很小，最常見(jiàn)不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹和腹瀉，最嚴(yán)重不良反應(yīng)是間質(zhì)性肺病，發(fā)生率為3%～5% 。
易瑞沙的準(zhǔn)入條件
美國(guó)2005年該藥對(duì)大規(guī)模的肺癌患者的隨機(jī)治療研究發(fā)現(xiàn)，該藥治療后患者的生存率與安慰劑沒(méi)有顯著性差異，兩種方法治療的生存率也沒(méi)有明顯的差異 。基于這種情況，隨后FDA對(duì)該藥的應(yīng)用進(jìn)行了一定的限制，即醫(yī)生認(rèn)為該藥治療有效的患者才可以繼續(xù)使用 。隨后通過(guò)對(duì)其作用靶分子的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，凡是治療顯著有效的患者，他們腫瘤細(xì)胞中的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的基因絕大多數(shù)均出現(xiàn)突變，而非突變患者則治療效果不明顯 。這樣對(duì)該藥在早期大規(guī)模臨床試驗(yàn)不理想的結(jié)果可歸結(jié)為是沒(méi)有篩選適應(yīng)的人群 。由此拉開(kāi)了針對(duì)靶向藥物適應(yīng)人群開(kāi)展分子檢測(cè)的序幕 。這就是為什么醫(yī)生在決定是否應(yīng)用該藥時(shí)，通常需要對(duì)患者進(jìn)行EGFR基因突變進(jìn)行檢測(cè)的原因，也就是所謂的“準(zhǔn)入”條件 。該藥對(duì)EGFR基因突變的患者治療效果顯著，而對(duì)非突變患者則不建議使用 。
為何易瑞沙為二線(xiàn)用藥
隨著臨床數(shù)據(jù)的積累，發(fā)現(xiàn)東方女性不吸煙患者有效率較高，其主要表現(xiàn)為疾病無(wú)進(jìn)展和生存期明顯延長(zhǎng) 。分子檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該類(lèi)人群EGFR基因的突變率確實(shí)較高 。西方早期臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥與傳統(tǒng)的化療藥物對(duì)患者的總生存率的影響差別不大，正是由于這種原因臨床上目前將其作為治療的二線(xiàn)藥物，最近日本兩家機(jī)構(gòu)對(duì)其作為EGFR突變患者的一線(xiàn)藥物研究發(fā)現(xiàn)，療效雖然具有明顯的個(gè)體差異，但總體指標(biāo)比較顯示該藥優(yōu)于傳統(tǒng)的化療 。
2009年，口服易瑞沙在歐洲獲準(zhǔn)用于治療EGFR基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者，包括診斷后的一線(xiàn)治療 。這意味著EGFR基因突變的患者將第一次擁有一種優(yōu)于化療的一線(xiàn)治療 。自此以來(lái)，歐洲獲準(zhǔn)對(duì)非小細(xì)胞肺癌做一線(xiàn)治療癌病例超過(guò)10萬(wàn)例 。所以雖然傳統(tǒng)上將其作為治療的二線(xiàn)藥物，但對(duì)EGFR基因突變的患者也提倡將其作為一線(xiàn)用藥，以期已達(dá)到最好的治療效果 。
另外，由于靶向藥物對(duì)細(xì)胞的增殖調(diào)控的影響是通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)途徑中不同分子的傳遞而實(shí)現(xiàn)的，EGFR處于該信號(hào)傳導(dǎo)途徑中最外層的分子，正常情況下對(duì)其活性抑制將導(dǎo)致細(xì)胞增殖能力的下降甚至導(dǎo)致細(xì)胞的死亡 。但如果該信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的其它分子出現(xiàn)異常，如KRAS突變，將可能造成下游分子不受調(diào)控的持續(xù)性激活，從而造成該藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制能力的下降甚至無(wú)效，如KRAS突變患者則療效不佳 。這樣在對(duì)靶向藥物適應(yīng)人群的分子檢測(cè)時(shí)，通常需要對(duì)該信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的多個(gè)分子進(jìn)行綜合檢測(cè) 。

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