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ASCVD一級(jí)預(yù)防:LDL-C水平,還要降得更低嗎?



ASCVD一級(jí)預(yù)防:LDL-C水平,還要降得更低嗎?
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動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)具有高死亡率和高致殘率等特點(diǎn) 。 在眾多一級(jí)預(yù)防措施中 , 血脂異常的管理非常關(guān)鍵 , 其中LDL-C目標(biāo)值和降脂藥物的安全性更是備受關(guān)注 。 5月28日 , 在第十五屆東方心臟病學(xué)會(huì)議(OCC 2021)上 , 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院趙冬教授以“動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病一級(jí)預(yù)防:膽固醇的管理再積極一點(diǎn)?”為題進(jìn)行了分享 。
2021年 , 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)發(fā)布了新的心血管病一級(jí)預(yù)防指南 , 提出了更低的LDL-C的目標(biāo)值(表1) 。
表1 2021年與2016年指南降LDL-C目標(biāo)值對(duì)比

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為什么一級(jí)預(yù)防策略中膽固醇管理更加積極?
我國(guó)人群ASCVD(主要包括缺血性心臟病和缺血性腦卒中)的發(fā)病率持續(xù)明顯增加 。 2020年發(fā)表于Nature的全球膽固醇流行現(xiàn)狀數(shù)據(jù)顯示 , 近40年來 , 我國(guó)是膽固醇水平上升最快的國(guó)家之一 。
表2 我國(guó)心血管病主要危險(xiǎn)因素治療控制現(xiàn)狀

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而西方國(guó)家膽固醇水平大幅下降 , 2021AHA關(guān)于腦卒中和心血管疾病的數(shù)據(jù)顯示:
?美國(guó)成人平均總膽固醇水平明顯下降:2010年目標(biāo)<200 mg/dl已經(jīng)達(dá)到 , 2020年目標(biāo)為人均<178 mg/dl 。
?白人和黑人男性高膽固醇血癥患病率明顯下降 。
?高膽固醇人群知曉率為69.4% , 一級(jí)預(yù)防高危病人他汀治療率為30% 。
?美國(guó)成人 , 特別是美國(guó)白人心血管病死亡率明顯下降 。
一級(jí)預(yù)防LDL-C的目標(biāo)值需要更低嗎?
比較新舊版指南 , 目前的LDL-C目標(biāo)值推薦更加積極 , 但2016 ESC/EAS血脂異常指南更加積極 , 特別是高危人群(表3) 。 我國(guó)指南是否應(yīng)該進(jìn)一步降低目標(biāo)值呢?
表3 新的降膽固醇目標(biāo)和2016血脂異常防治指南、ESC指南對(duì)比

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2021年《歐洲心臟病雜志》發(fā)表了關(guān)于不同遺傳性低LDL-C人群的心血管病風(fēng)險(xiǎn)和其他健康問題比較的研究 , 結(jié)果顯示 , 6類對(duì)遺傳缺陷導(dǎo)致的極低LDL-C水平群體的研究中 , 2類遺傳性低LDL-C患者(PCSK9、ANGPTL3基因變異) , 有較低的心血管病事件 , 同時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)的并發(fā)癥;4類遺傳性低LDL-C患者(MTP、Apo B SAR1B和7DHC reductase基因變異)則伴有明顯的多系統(tǒng)的異常 。
對(duì)5項(xiàng)RCT中LDL-C<30mg人群的亞組分析顯示 , 3項(xiàng)RCT研究發(fā)現(xiàn)在進(jìn)一步降低心血管事件的同時(shí)沒有明顯的副作用 , 2項(xiàng)RCT研究沒有比較心血管病事件 , 但報(bào)告了包括新發(fā)糖尿病、血尿、肝膽功能異常、失眠和白內(nèi)障等副作用 。
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圖1 極低LDL-C水平的利弊
丹麥哥本哈根10.8萬人群的長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)現(xiàn) , LDL-C水平低或高都增加總死亡風(fēng)險(xiǎn) 。 總死亡風(fēng)險(xiǎn)在LDL-C 3.6mmol/L(140mg/dl)時(shí)最低 , 心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)在LDL-C 3.4mmol/L時(shí)最低 , 癌癥風(fēng)險(xiǎn)在LDL-C 3.7mmol/L時(shí)最低 , 其他死亡風(fēng)險(xiǎn)在LDL-C 3.5mmol/L時(shí)最低 。
2020年發(fā)表的一項(xiàng)研究評(píng)估了他汀類藥物在ASCVD一級(jí)預(yù)防中的作用以及LDL-C在理想水平或正常偏高人群的心血管死亡或總死亡風(fēng)險(xiǎn) 。 結(jié)果顯示 , 他汀可使LDL-C在理想水平或正常偏高的一級(jí)預(yù)防人群的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低46% , 卒中風(fēng)險(xiǎn)降低了22% , 總死亡率未觀察到顯著差異 。
趙冬教授指出 , 對(duì)于ASCVD一級(jí)預(yù)防 , 合理的LDL-C目標(biāo)值的主要標(biāo)準(zhǔn)包括:
1.ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)最低;
2.不增加其他威脅生命健康的疾病風(fēng)險(xiǎn);
3.不影響人體主要功能 。
【ASCVD一級(jí)預(yù)防:LDL-C水平,還要降得更低嗎?】 ASCVD一級(jí)預(yù)防合理的LDL-C目標(biāo)值和安全性的總結(jié)
1.LDL-C越低 , ASCVD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越低;
2.目標(biāo)<2.6mmol/L不明顯增加其他威脅生命健康的疾病風(fēng)險(xiǎn) , 但可以依據(jù)病人風(fēng)險(xiǎn)對(duì)目標(biāo)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整;
3.進(jìn)一步降低一級(jí)預(yù)防LDL-C目標(biāo)值需要更多的證據(jù) 。

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