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疾病控制率80.3%！解決PD-1/L1耐藥的免疫方案Lifileucel橫空出世


在2021年6月4日~8日正在舉行的ASCO盛會上 ， 眾多新型療法紛紛閃亮登場 ， 數據振奮人心 ， 相信細胞免疫治療正式臨床應用于實體腫瘤的那一天離我們越來越近了 。
2021年6月6日的ASCO大會上 ， 新型免疫療法Lifileucel 在經過大量預處理的晚期或轉移性黑色素瘤中表現出持久的反應 ， 并且對于接受 PD-1 和 PD-L1 治療后進展的晚期或轉移性黑色素瘤患者中也顯示出長期的抗腫瘤應答 ， 給臨床中眾多PD-1耐藥后走投無路的患者帶來了希望之光！
疾病控制率高達80.3％！Lifileucel有望解決PD-1耐藥難題
在今年的ASCO會議上 ， 基于TILS細胞的創新型療法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的臨床結果 ， 再次引起了轟動 。
C-144-01（NCT02360579）是一項2期臨床試驗 ， 根據最新統計結果 ， 截止到 2021 年 4 月 22 日 ， 在 33.1 個月（近3年）的長期隨訪中 ， Lifileucel (LN-144) 對于接受 PD-1 和 PD-L1 治療后進展的晚期轉移性黑色素瘤患者顯示出長效的抗腫瘤響應 。
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更值得一提的是 ， 研究發現 lifileucel 治療對先前 PD-1/PD-L1 治療持續時間較短的黑色素瘤患者更有益 。 這意味著PD-1/L1耐藥的患者有了新的選擇和希望 。
這項試驗招募66名已被診斷患有IIIc期或IV期轉移性黑色素瘤的患者 。 這些患者的特點是至少接受了3~4種全身性治療都失敗后的患者 ， 所有人都接受過PD-1抑制劑治療 ， 80%接受過CTLA-4抑制劑， 23%的患者接受過BRAF / MEK抑制劑 ， 可以說是臨床上用盡了治療方案 ， 山重水復疑無路的極晚期患者 。 還有44%的患者存在肝或腦轉移 。
這些患者在接受手術后 ， 將腫瘤組織中的TIL細胞進行培養后回輸 ， 平均注入的TIL細胞：28 x 10^9；IL-2劑量：6次 。
實驗結果
在最新報道的66例接受過PD-1治療晚期黑色素瘤患者的試驗中 ， 結果顯示：
疾病控制率（DCR）高達80.3％；
客觀緩解率達到36.4%（完全緩解為4.5％ ， 部分緩解為31.8％）；
【疾病控制率80.3%！解決PD-1/L1耐藥的免疫方案Lifileucel橫空出世】中位隨訪時間為8.8個月 ， 未達到中位反應持續時間 。
更引人注目的是 ， 患有PD-L1陰性的患者也有響應 ， 這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍能獲益于TIL療法 。
對于PD-1治療后進展的患者 ， 幾乎沒有其他治療選擇 ， 這種治療方案的效果幾乎無與倫比 。
LN-144(Lifileucel）預計會在2021年向FDA提交上市申請 。

疾病控制率80.3%！解決PD-1/L1耐藥的免疫方案Lifileucel橫空出世
本文插圖


有望上市！lifileucel率先宣戰實體瘤
看完驚艷的臨床數據 ， 我們再來介紹下lifileucel究竟是一款什么療法 。
lifileucel（LN-144）實際上就是在實體腫瘤中最具潛力的TILS（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法 。
TIL療法是從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞 ， 加入生長因子IL-2進行體外大量擴增 ， 再回輸到患者體內 ， 從而擴大免疫應答 ， 治療原發或繼發腫瘤的方法 。 這種療法利用能夠識別并靶向患者腫瘤的T細胞作為攻克癌癥的免疫大軍回輸到體內 ， 是根據每個癌癥患者量身定制的個體化抗癌療法 ， 具有多克隆化 ， 可特異性識別多種新生抗原 ， 個體化 ， 高度特異性 ， 持久性 ， 輸注后可形成免疫記憶等特點 。 相關閱讀：關于新型免疫細胞療法-腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs） ， 患者一定要了解的十件事
實際上 ， 這種療法早在十年前就建立了 ， 它的開創者是免疫界泰斗-美國癌研究院外科主任Rosenberg及其團隊 。
已發表的數據顯示 ， 轉移性黑色素瘤患者的緩解率在50％至70％之間 。 此外 ， 超過20％的患者使用該療法可長期生存 。 20例患者獲得了完全緩解（CR） 。 在這些完全反應者中 ， 3年生存率為100％ ， 5年生存率為93％ 。
“經過長達8年以上的長期隨訪 ， 美國國家癌癥研究所最近表明 ， 如果患者獲得CR ， 這是一種極其持久的反應 ， 而且很有可能治愈其轉移性黑色素瘤 。 ”--Inge Marie Svane博士
新型免疫療法TILs針對多種實體瘤有效
好消息是 ， 近年來 ， TILs療法在國際上發表了眾多重磅研究數據 ， 距離上市的腳步越來越近：
宮頸癌最新的數據顯示 ， 客觀緩解率（ORR）44% ， 完全緩解率（CR）11% ， 疾病控制率（DCR）高達85% 。 基于這項優異的臨床數據 ， 2019年FDA授予腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定 ， 預計將于2021年提交上市申請 。

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