4個(gè)降糖新藥，促進(jìn)胰島素分泌改善抵抗，降HbA1c更強(qiáng)，副作用更小
在糖尿病的治療中 ， 我們?cè)絹碓桨l(fā)現(xiàn)單靠一種降糖藥增加劑量 ， 常常不能使血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)標(biāo) ， 而且更容易發(fā)生藥物不良反應(yīng) ， 2/3以上的患者需要聯(lián)合2種或2種以上的降糖藥 。 因此 ， 及時(shí)合理地聯(lián)合不同作用機(jī)制的降糖藥 ， 對(duì)于及早控制血糖和長期維持具有重要的作用 。
近年來出現(xiàn)了沙格列汀二甲雙胍、西格列汀二甲雙胍、維格列汀二甲雙胍、利格列汀二甲雙胍這一類新型的降糖藥 ， 它是由XX列汀+二甲雙胍組成的固定劑量的單片復(fù)方制劑 。 研究表明 ， 相同劑量下 ， 它與單獨(dú)兩種藥物合用具有生物等效性 ， 但復(fù)方制劑能夠使糖化血紅蛋白進(jìn)一步降低 。
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西格列汀類藥 ， 全名叫二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑 ， 在我們?nèi)梭w內(nèi)胰高血糖素樣肽1（GLP-1）以葡萄糖濃度依賴性地促進(jìn)胰島素的釋放 ， 同時(shí)抑制α細(xì)胞分泌胰高血糖素 ， 從而發(fā)揮降血糖作用 。 但是胰高血糖素樣肽1這種物質(zhì)會(huì)被二肽基肽酶-4水解掉 ， 所以西格列汀這類藥物就是專門來抑制這種酶的 ， 以此減少胰高血糖素樣肽1的失活 ， 提高它的濃度 ， 從而更好地促進(jìn)胰島素的分泌 。
二甲雙胍 ， 主要是通過抑制葡萄糖的來源 ， 增加葡萄糖的去路來降血糖的 。 主要表現(xiàn)為抑制肝糖元的分解 ， 增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和氧化分解 ， 即改善胰島素抵抗 。 二者聯(lián)合可以針對(duì)糖尿病不同的病理生理學(xué)缺陷 ， 發(fā)揮藥理機(jī)制互補(bǔ) ， 起到協(xié)同增效的降糖作用 。
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西格列汀二甲雙胍這類藥 ， 其降糖效果優(yōu)于任一等劑量的單藥 ， 也能避免為了使血糖達(dá)標(biāo)而增加單藥劑量所帶來的副作用 ， 另外減少了聯(lián)合用藥的藥片數(shù)量 ， 增加了患者的依從性 ， 服用更方便 ， 更利于長期的維持治療 。
西格列汀二甲雙胍這類藥物 ， 更適合糖化血紅蛋白（HbA1c）較高而需要起始聯(lián)合治療的2型糖尿病患者 。 如HbA1c≥7.5%的新診斷2型糖尿病患者 ， 因?yàn)榇蠖鄶?shù)口服降糖藥降低HbA1c的絕對(duì)有效性很難超過1% ， 因此對(duì)于HbA1c水平高于目標(biāo)值1.5%—2.0%時(shí) ， 應(yīng)啟動(dòng)聯(lián)合治療 。 如果新診斷的2型糖尿病患者HbA1c≥7.5% ， 且對(duì)這兩類藥物都沒有禁忌 ， 可作為起始治療和維持治療 。
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另外也適用于單藥治療不達(dá)標(biāo)的患者 ， 如長期服用二甲雙胍 ， 并經(jīng)過劑量調(diào)整至最大劑量 ， 或服用西格列汀類藥物3個(gè)月未達(dá)到個(gè)體化血糖控制目標(biāo)者 ， 可以考慮起始西格列汀二甲雙胍這類藥物治療 。
另外就是使用二甲雙胍聯(lián)合胰島素促泌劑（格列美脲、格列齊特、瑞格列奈等）或者是吡格列酮、羅格列酮等 ， 而出現(xiàn)體重增加或者是低血糖（尤其是老年人） ， 可以考慮轉(zhuǎn)換為西格列汀二甲雙胍這類藥物 。 還有就是初診經(jīng)過短期胰島素強(qiáng)化治療的2型糖尿病患者 ， 當(dāng)高血糖得到緩解或控制后 ， 可以直接轉(zhuǎn)換為西格列汀二甲雙胍這類藥物 。
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西格列汀二甲雙胍這類藥物 ， 可有效降低糖化血紅蛋白 ， 有一定的體重減重作用 ， 耐受性良好 ， 與單獨(dú)使用二甲雙胍相比 ， 胃腸道不良反應(yīng)更小 ， 不易引起低血糖 。 二甲雙胍對(duì)心血管有保護(hù)作用 ， 可降低心血管風(fēng)險(xiǎn)和死亡率 ， 合并心血管疾病或伴心血管風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者可以安全使用這類藥物 。 但是對(duì)于有心衰誘發(fā)因素的患者 ， 或本身就有心衰的患者使用沙格列汀二甲雙胍時(shí)需謹(jǐn)慎 。
西格列汀二甲雙胍 ， 每日2次 ， 餐中服藥；維格列汀二甲雙胍 ， 每日2次 ， 早晚各1片；沙格列汀二甲雙胍 ， 每日1次 ， 通常晚餐時(shí)給藥 ， 整片吞服；利格列汀二甲雙胍 ， 每日2次 ， 隨餐服用 。 配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療 ， 用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者 。
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