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糖尿病疫苗：阻斷免疫系統對胰島細胞的攻擊，試驗成果初顯端倪



糖尿病疫苗：阻斷免疫系統對胰島細胞的攻擊，試驗成果初顯端倪
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一項由瑞典Link?ping大學領導并由制藥公司Diamyd Medical資助的臨床研究調查了針對1型糖尿病的免疫療法是否可以保留人體自身的胰島素產生 。
結果表明 ， 將蛋白質GAD注射到淋巴結中可以有效治療亞組的個體 。 該結果已發表在《糖尿病護理》上 。
在1型糖尿病中 ， 人體的免疫系統會攻擊產生胰島素的細胞 。 當產生胰島素的細胞消失后 ， 人體不能再調節血糖水平 ， 患有1型糖尿病的人在余生中必須使用外源性胰島素 。

糖尿病疫苗：阻斷免疫系統對胰島細胞的攻擊，試驗成果初顯端倪
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在對1型糖尿病的研究中 ， 一個備受關注的問題是 ， 是否可以減緩甚至完全阻止免疫系統的攻擊 ， 如果可以的話 ， 又該如何減緩？
一種可能的策略是通過注射一種免疫系統細胞對其產生反應的蛋白質 ， 以疫苗的形式來改變免疫防御 。 免疫系統在1型糖尿病中經常形成抗體的蛋白質之一被稱為GAD65（谷氨酸脫羧酶） 。
Link?ping大學的Johnny Ludvigsson教授多年來一直研究為新診斷的1型糖尿病患者注射GAD疫苗的可能性 ， 希望免疫系統能夠對人體自身的GAD產生更強的耐受性 ， 并停止對胰島素生產細胞的損害 ， 從而使人體能夠繼續形成一些胰島素 。
“研究表明 ， 即使體內產生極少的胰島素 ， 對患者的健康也是非常有益的 。 自然產生一定量胰島素的糖尿病患者不會那么容易出現低血糖、低血糖癥 。 危及生命的酮癥酸中毒的風險也有所降低 ， 因為酮癥酸中毒通常在胰島素水平低下發生 。 ”Link?ping大學生物醫學與臨床科學系高級教授Johnny Ludvigsson說 。
Johnny Ludvigsson領導了DIAGNODE-2 ， 這是一項臨床2期研究 ， 研究人員在109名新診斷1型糖尿病年輕患者中調查了GAD-alum(Diamyd)淋巴結注射的影響 。
在研究開始時和15個月后都可測量到參與者的自然胰島素分泌 ， 其他幾項檢驗結果也被納入研究分析 ， 例如長期血糖水平（HbA1c）的變化以及患者每天需要補充多少胰島素 。
先前對糖尿病免疫療法的研究表明 ， 遺傳因素在患者對治療的反應中起著作用 。
這導致DIAGNODE-2中的研究人員研究了稱為“ HLA基因”的幾種變體 。 這些基因編碼位于某些細胞表面的蛋白質 。 它們充當蛋白質的持有者 ， 并將其暴露于經過的免疫系統細胞中 。
如果以此方式暴露的蛋白質片段來自（例如）細菌 ， 則免疫系統應形成針對外來蛋白質的抗體 。 但是 ， 免疫系統有時會對人體自身的物質產生反應 ， 某些類型的HLA與1型糖尿病的風險增加相關 。

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HLA變體HLA-DR3-DQ2將GAD65蛋白暴露于免疫系統的細胞中 ， 并且具有這種變異的患者通常會在疾病的早期階段形成針對GAD65的抗體 。 而該研究中約有一半的參與者患有HLA-DR3-DQ2變體 。
在完整的患者組中 ， GAD-alum和安慰劑保護胰島素生成的程度沒有差異 。 但是 ， GAD-alum對患有HLA基因DR3-DQ2變異的患者亞組確實具有積極作用 。
“具有DR3-DQ2類型的HLA基因的亞組患者沒有像其他患者那樣迅速失去胰島素分泌 。 相反 ， 我們在沒有這種HLA類型的患者中沒有看到任何明顯的影響 。 ”Johnny Ludvigsson說 。
在研究過程中未發現可能與GAD-alum治療有關的不良作用 。
“用GAD-alum治療似乎是一種有前途的、簡單且安全的方法 ， 可以在大約一半的1型糖尿病患者中保持胰島素的分泌 ， 這些患者擁有相應類型的HLA 。 這就是為什么我們期待著進行更大規模的研究 ， 我們希望這些研究將導致一種能夠改變1型糖尿病進展的藥物 。 ” Johnny Ludvigsson說 。
該研究得到了Diamyd Medical AB ， 瑞典兒童糖尿病基金會和瑞典糖尿病基金會資助 。 Diamyd Medical制藥公司參與了規劃和數據收集工作 ， 其中一位作者Ulf Hannelius受雇于Diamyd Medical 。
109名參與者 ， 年齡在12至24歲之間 ， 在過去6個月內被診斷為1型糖尿病 ， 并隨機分為兩組 。
一組每隔1個月注射3次GAD-alum并口服片劑形式的維生素D ， 而另一組（對照組）接受安慰劑 。
參與者和研究人員都不知道哪些患者接受了GAD-alum治療（該研究是隨機且雙盲的） 。
【糖尿病疫苗：阻斷免疫系統對胰島細胞的攻擊，試驗成果初顯端倪】這篇名為“新近發病的1型糖尿病患者淋巴結內注射谷氨酸脫羧酶并補充維生素D：一項雙盲隨機安慰劑對照的IIb期臨床試驗”的文章發表在《糖尿病護理》上 。

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