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今日Cell：14周胎兒帶菌，或參與免疫發(fā)育



今日Cell：14周胎兒帶菌，或參與免疫發(fā)育
本文插圖



今日Cell：14周胎兒帶菌，或參與免疫發(fā)育
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06 月 02 日的《熱心腸日報(bào)》 ， 我們解讀了 9 篇文獻(xiàn) ， 關(guān)注：胎兒菌群 ， 菌群-免疫互作 ， 急性胰腺炎 ， MTDH ， 益生菌 ， 蛋清肽 ， 環(huán)境污染物 ， 幽門螺桿菌 。??
Cell——[38.637]
① 孕中期人類胎兒組織器官中存在包括效應(yīng)記憶T細(xì)胞在內(nèi)的多樣化的T細(xì)胞；② 用16S rRNA基因測序 ， 在胎兒腸道、皮膚、胎盤和肺中檢測到生物量低但不同于陰性對照的細(xì)菌信號(hào)；③ 從新鮮胎兒組織中培養(yǎng)分離出多種活細(xì)菌 ， 包括測序檢測到的葡萄球菌和乳桿菌等菌屬的細(xì)菌；④ 用掃描電鏡和RNA原位雜交方法 ， 在14周胎兒的腸腔內(nèi)看到離散地存在于黏蛋白樣線狀物中的球菌樣結(jié)構(gòu)和真細(xì)菌RNA；⑤ 源自胎兒的分離菌能在體外誘導(dǎo)胎兒腸系膜淋巴結(jié)記憶T細(xì)胞的激活 。
【主編評語】
出生前的胎兒體內(nèi)到底有沒有活細(xì)菌？這一問題廣受關(guān)注 ， 卻也爭議不斷 。 Cell最新發(fā)表了來自新加坡團(tuán)隊(duì)的研究 ， 對孕中期的人類胎兒組織和胎盤進(jìn)行分析 ， 發(fā)現(xiàn)胎兒組織中存在少量細(xì)菌 ， 并分離出能誘導(dǎo)胎兒腸系膜淋巴結(jié)記憶T細(xì)胞活化的細(xì)菌菌株 ， 提示胎兒體內(nèi)的細(xì)菌在早期免疫發(fā)育中的潛在作用 。 （@mildbreeze）
【原文信息】
Microbial exposure during early human development primes fetal immune cells
2021-06-01, doi: 10.1016/j.cell.2021.04.039
Annual Review of Immunology——[19.9]
① 非T細(xì)胞依賴性IgG2b及IgG3可廣泛靶向多種共生細(xì)菌 ， T細(xì)胞依賴性IgA及IgG1多靶向免疫刺激性菌群；② 腸道上皮駐留性γδ T細(xì)胞可產(chǎn)生抗菌肽REGIIIγ ， 以應(yīng)答上皮MyD88信號(hào) ， 從而調(diào)控菌群組成與定位；③ 菌群產(chǎn)生的脂質(zhì)可誘導(dǎo)iNKT細(xì)胞依賴性的潘氏細(xì)胞的溶菌酶分泌；④ 菌群代謝產(chǎn)生的短鏈脂肪酸及次級膽汁酸等可影響Treg的發(fā)育及組織累積 ， 分節(jié)絲狀菌可誘導(dǎo)Th17細(xì)胞；⑤ Akk菌可促進(jìn)Tfh、Th17、Th1、Treg等多種T細(xì)胞亞群 ， 肝螺桿菌可誘導(dǎo)Treg 。
【主編評語】
Annual Review of Immunology上發(fā)表的一篇綜述文章 ， 詳細(xì)介紹了菌群對體液免疫、非傳統(tǒng)T細(xì)胞（包括γδ T細(xì)胞、黏膜相關(guān)恒定T（MAIT）細(xì)胞、iNKT細(xì)胞、Tc17細(xì)胞等）、傳統(tǒng)T細(xì)胞（Th1細(xì)胞、Th17細(xì)胞、Tfh細(xì)胞、Treg等）的調(diào)控 ， 并關(guān)注了發(fā)育期間的菌群-免疫互作對建立長期免疫功能的關(guān)鍵作用 ， 同時(shí)討論了針對菌群的免疫應(yīng)答失調(diào)可能導(dǎo)致的炎癥與疾病 。 （@沈志勛）
【原文信息】
Control of Immunity by the Microbiota
2021-04-30, doi: 10.1146/annurev-immunol-093019-112348
Microbiome——[11.607]
① 與野生型小鼠相比 ， 乙酰肝素酶轉(zhuǎn)基因（Hpa-Tg）小鼠的急性胰腺炎惡化 ， 伴隨著腸道菌群的改變；② 移植Hpa-Tg小鼠糞便或與Hpa-Tg小鼠共同飼養(yǎng)可惡化野生型小鼠的胰腺炎 ， 提示乙酰肝素酶對急性胰腺炎的惡化依賴于腸道菌群；③ 共生副擬桿菌屬在野生型和Hpa-Tg小鼠之間差異最大 ， 狄氏副擬桿菌處理可減輕野生型和Hpa-Tg小鼠的急性胰腺炎；④ 機(jī)制上 ， 狄氏副擬桿菌通過產(chǎn)生乙酸鹽 ， 以減少中性粒細(xì)胞浸潤 ， 從而緩解乙酰肝素酶對急性胰腺炎的惡化 。
【主編評語】
乙酰肝素酶在多種炎癥性疾病中發(fā)揮作用 ， 但其在急性胰腺炎中的作用機(jī)制尚未明確 。 第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院的Shiming Yang團(tuán)隊(duì)與Bo Tang團(tuán)隊(duì)在Microbiome上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究 ， 發(fā)現(xiàn)乙酰肝素酶可通過影響小鼠的腸道菌群 ， 從而惡化caerulein誘導(dǎo)的急性胰腺炎 。 進(jìn)一步研究表明 ， 腸道菌群中的副擬桿菌屬可通過產(chǎn)生乙酸鹽以減少中性粒細(xì)胞浸潤 ， 從而緩解乙酰肝素酶對急性胰腺炎的惡化作用 。 （@沈志勛）
【原文信息】
ParabaCteroides produces acetate to alleviate heparanase-exacerbated acute pancreatitis through reducing neutrophil infiltration
2021-05-20, doi: 10.1186/s40168-021-01065-2
Journal of Crohn's and Colitis——[8.658]
① 相比于健康人 ， UC患者的腸道免疫細(xì)胞MTDH表達(dá)上調(diào) ， 結(jié)腸固有層巨噬細(xì)胞中的MTDH表達(dá)與結(jié)腸炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；② 缺失MTDH在DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎中起保護(hù)作用 ， 將野生型小鼠的單核細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移給MTDH敲除小鼠可部分恢復(fù)后者的結(jié)腸炎易感性；③ 激活TLR可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的MTDH表達(dá) ， 缺失MTDH可抑制TLR誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子；④ 機(jī)制上 ， MTDH促進(jìn)TRAF6介導(dǎo)的TAK1 K63泛素化及磷酸化 ， 以激活TAK1 ， 從而促進(jìn)TLR誘導(dǎo)的NF-κB及MAPK信號(hào) 。

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