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eLife：是敵是友？免疫細胞在區分敵我的時候也會犯迷糊




eLife：是敵是友？免疫細胞在區分敵我的時候也會犯迷糊
本文插圖



免疫細胞是人體重要的安全衛士 ， 具有很多生物學功能 ， 包括消滅靶細胞、啟動免疫反應等 ， 能夠防御疾病感染、腫瘤形成 ， 對外來物進行分辨產生免疫反應 。 長期以來 ， 科學家一直認為免疫細胞在區分敵我方面幾乎是完美的 ， 但事實并非如此 。

2021年5月26日 ， 英國牛津大學研究人員在" eLife"期刊上發表了一篇題為"The discriminatory power of the T cell receptor"的研究論文 。

該研究顛覆了對T細胞可以完美區分健康細胞和感染細胞的認知 ， 免疫系統的殺傷性T細胞在區分健康細胞和需要破壞的受感染細胞有時會出錯 。


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人們普遍認為 ， T細胞可以根據其自身與不同細胞表面抗原分子的緊密結合程度來準確無誤地區分感染細胞和健康細胞 ， T細胞與病毒或細菌抗原的結合比與人體正常細胞抗原的結合更加緊密 。

但是近期研究表明 ， 如果T細胞表達異常大量的自身抗原 ， 即使這些抗原結合很弱 ， 它們也可以攻擊其他正常細胞 。

研究人員首先精準測量了T細胞上的受體與大量不同抗原結合的緊密程度 ， 然后測量了健康人的T細胞對不同抗原數量的細胞所產生的反應 。


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測量結合緊密程度

該方法與計算機建模相結合的結果表明 ， T細胞受體的辨別能力優于其他類型的受體 ， 具有更好的辨別能力 ， 但T細胞受體也會迫使T細胞只對結合不緊密的抗原產生反應 。

這一發現顛覆了科學家的認知 ， 他們不再認為免疫細胞在區分敵我方面幾乎是完美的 ， T細胞也會對人體自身結合不緊密的抗原產生反應 。


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依賴于抗原呈遞表面的TCR具有不完全的鑒別能力

該研究表明 ， 如果健康細胞具有異常多的抗原 ， T細胞可能會開始攻擊健康細胞 ， 因為它沒有把關注點放在T細胞如何區分抗原的缺陷上 ， 而健康細胞抗原異常高可能是造成錯誤地產生自身免疫T細胞反應的原因 。

另一方面 ， 這種能力可能有助于消滅抗原表達異常高的突變癌細胞 ， 也為提高T細胞的識別能力開辟了新的研究途徑 ， 可能有助于減少許多T細胞為基礎的療法的自身免疫副作用 ， 而不降低這些細胞殺死癌細胞的能力 。
【eLife：是敵是友？免疫細胞在區分敵我的時候也會犯迷糊】
綜上 ， 這一結果可能為治療導致免疫系統攻擊身體的自身免疫性疾病指明新的途徑 ， 也可能導致前沿癌癥治療方法的改進 。

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