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乙肝復制周期多步驟，ETV環戊基鳥苷類似物，一種強效抑制劑



乙肝病毒（HBV） ， 它作為一種小型包膜DNA病毒 ， 尤其指藥物研發難點中 ， 例如動物模型缺乏、精確檢測cccDNA技術、肝細胞核cccDNA、HBVDNA整合事件等 。 作為一種感染性顆粒 ， HBV包含一個3.2kb部分雙鏈松弛環狀DNA基因組 ， 也就是指rcDNA 。

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乙肝復制周期多步驟 ， ETV環戊基鳥苷類似物 ， 一種強效抑制劑
rcDNA被核心蛋白（HBc）組成的衣殼包圍著 。 由此 ， 我們就來深入了解一下 ， 目前為止全球科學家對乙肝病毒生命周期的認識進展 。 HBV生命周期包括多個步驟 ， 比如乙肝病毒進入細胞 ， 核衣殼易位到核孔中 ， 從而能夠使rcDNA釋放到核質中并且“修復”成為人們熟知的共價閉合環狀DNA（cccDNA） ， 從cccDNA轉錄病毒RNA ， 并將pgRNA輸出到細胞質核病毒蛋白翻譯 ， 將pgRNA衣殼化并將其逆轉錄為衣殼內部的rcDNA 。

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隨后再將核衣殼包裹在內質網并釋放 ， 或是它們返回細胞核以形成其他的cccDNA分子 。 大體了解HBV生命周期多步驟之后 ， 小番健康再帶讀者了解一下 ， 目前科學研究發現 。 HBV的衣殼蛋白（HBc） ， 被認為具有超越其結構作用的功能 。 HBc和HBV生命周期的許多步驟都存在關聯性 ， 比如 ， 亞細胞販運和病毒基因組的釋放 ， pgRNA衣殼化和逆轉錄 。
雖然 ， 全球在HBV研究領域已有許多較好進展 ， 但是 ， 目前科學家對HBV HBc介導的蛋白和宿主蛋白的相互作用深入研究課題還比較少 。 再了解一下 ， 當前乙肝已有藥物的作用機制 。 恩替卡韋（ETV） ， 它是一種有效病毒復制抑制劑 ， 是一種環戊基鳥苷類似物 。 當前 ， 新版指南依然同時指出了ETV和TDF作為CHB的一線NAs ， 最主要原因是 ， 它們都是高效和高遺傳屏障的NA；

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它們已經在乙肝e抗原（HBeAg）陽性和（HBeAg）陰性的慢性乙肝患者中 ， 被證明具有出色抗病毒活性 。 全球當前同時獲批是兩種治療劑 ， 包括核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素α（IFNα） 。 引進NAs后 ， 已經證明其對CHB得到實質性改善意義 。 在沒有抗病毒藥物耐藥情況下 ， 持續使用NAs能夠抑制血清HBVDNA復制 ， 從而達到非常低或是無法檢測到的HBVDNA水平 。

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總體來看 ， HBVDNA的持續抑制 ， 被全球醫學家、藥物學家認為與延遲甚至預防HCC進展有關 。 上面提及恩替卡韋一種環戊基鳥苷類似物 ， 當ETV和其他NAs相比時 ， 具有優異病毒學、生化和組織學作用 。 因此 ， 醫學家主流觀點認為 ， ETV和富馬酸替諾福韋酯（TDF）抗病毒作用相當 。 最早的NA是拉米夫定（LAM） ， 但是 ， 由于過去十年內耐藥性增加 ， LAM應用受到了較大限制 ， 并且全球許多研究已經表明 ， LAM導致的抗藥性通常與病毒載量反彈有關 。
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