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乙肝新型生物標志物，加拿大科學家介紹，應用前景及新藥研發目標



醫療技術開發 ， 對于監測某一種疾病的治療反應和新療法功效都至關重要 。 加拿大曼尼托巴大學醫學微生物學和傳染病學系研究人員介紹 ， 監測慢性乙肝的五種新型生物標志物以及其應用 ， 并將研究結果發表在科學雜志《Viruses》上 。

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乙肝新型生物標志物 ， 加拿大科學家介紹 ， 應用前景及新藥研發目標
這五種新型HBV生物標志物分別是 ， 血清HBVRNA/pgRNA、乙型核心抗原（HBcrAg）、HBV核酸相關抗原（HBV-NRAg）、定量乙肝表面抗原和定量抗HBc抗體（qAHBc） 。 加拿大研究人員認為 ， 正在開發新的乙肝病毒生物標志物 ， 以改善對慢性乙肝感染者的管理工作 ， 將其用于預測乙肝預后并進一步了解HBV自然史 。
傳統的定性檢測標志物（例如HBVDNA ， 乙肝e抗原（HBeAg） ， 乙肝表面抗原HBsAg）和乙肝核心抗原（AHBc）抗體））被應用在監測急性或慢性乙肝 ， 但這些標志物具有預測疾病或抗病毒治療臨床結果的局限性 。 肝內共價閉合環狀DNA（cccDNA）定量分析技術 ， 是全面了解乙肝病毒復制和轉錄活性的金標準 。 但是 ， 由于缺乏標準化等原因 ， 無法將其作為常規的預后乙肝病毒生物標記物 。

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針對cccDNA監測的替代品 ， 科學界正在研究對新型和傳統血清乙肝病毒標記定量 ， 這樣不僅可以避免進行肝活檢來測量病毒轉錄活性 ， 而且還可以提供有關疾病進程的更多信息 ， 從而更完善的指導乙肝臨床管理 ， 以提高我們對HBV自然史的認識 。 在過去二十年中 ， 科學界已經開發并研究了一些檢測新型HBV血清標志物技術方法 ， 包括血清HBVRNA、乙肝核心抗原、定量HBsAg（qHBsAg）、定量AHBc（qAHBc）以及HBV核酸相關抗原（HBV-NRAg） 。
這些新的標記物在許多研究中 ， 都顯示出臨床效用 。 例如 ， 血清HBVRNA/pgRNA 。 已在培養的肝細胞 ， 肝活檢和血清中檢測到HBV前基因組RNA 。 HBV pgRNA是源自HBV cccDNA的轉錄本 ， 用于基因組復制 ， 它也是血清HBVRNA的主要成分 。 乙肝核心抗原（HBcrAg） ， 由三種獨立蛋白質HBeAg ， HBcAg和p22cr代表 ， 它們均具有一個共同的149個氨基酸序列 ， 后者是與HBeAg類似但仍然保留的翻譯后產物N端結構域 。

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使用化學發光酶免疫測定法（CLEIA） ， 測量血清中的乙肝核心抗原水平 ， 這種方法使用Lumipulse自動分析儀系統（Fujirebio Inc.）處理 ， 涉及一系列針對不同蛋白質靶標的單克隆抗體 。 HBV核酸相關抗原（HBV-NRAg） ， 這是另一種另一種基于ELISA已經開發的方法（HBV NRAg；中國北京萬泰生物） ， 這種方法是定性檢測PreS1抗原和HBcAg ， 前者顯示了對HBV cccDNA活性和HBV復制的替代效用 。
定量乙肝表面抗原檢測方法 ， 雖然 ， 目前已有使用HBsAg的定性檢測技術來篩查和診斷HBV感染 ， 但是定量HBsAg（qHBsAg）測量技術 ， 能夠更好地告知臨床醫生對治療的反應 ， SVR的預測和疾病的進展以及其他臨床情況 。 定量抗HBc抗體（qAHBc） ， HBV核心蛋白（AHBc）抗體是一種診斷標記物 ， 它可以指示以往曾經暴露或當前感染 。
乙肝新型生物標志物，加拿大科學家介紹，應用前景及新藥研發目標
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【乙肝新型生物標志物，加拿大科學家介紹，應用前景及新藥研發目標】
總體來看 ， 這些新型乙肝病毒生物標志物開發 ， 以非侵入性地進行測量 ， 能夠提供更加全面地對慢性乙肝這種疾病的活動描述 。 此外 ， 伴隨著慢性乙肝新療法出現 ， 這些新型HBV生物標記物的作用也將逐步發展 。 這些乙肝在研新藥的新療法 ， 目前正處于臨床試驗的各個階段 ， 包括乙肝病毒進入抑制劑、衣殼組裝調節劑（CpAM）、RNA干擾療法、cccDNA抑制劑以及免疫療法 。
科學家可以通過將兩種宿主免疫標記物并入 ， 用于監測免疫新療法功效 ， 例如對Toll樣受體激動劑、工程T細胞和治療性疫苗以及新型HBV標記物 。 簡單的講 ， 這些新開發的HBV新型生物標記物可以告知乙肝病毒生命周期內新療法的功效和目標 。 本研究進展已于2021年5月21日 ， 由加拿大曼尼托巴大學醫學微生物學和傳染病學系、加拿大公共衛生機構(PHAC)微生物實驗室的兩位科學家Alicia Vachon和Carla Osiowy ， 發表在 科學雜志《Viruses》上 。

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