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左暉曾嘗試過的細胞療法，現(xiàn)在進展到哪一步了？



左暉曾嘗試過的細胞療法，現(xiàn)在進展到哪一步了？
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圖源自視覺中國
細胞療法再一次走進大眾視野 。
5月20日 ， 美股上市公司貝殼（BEKE.US）發(fā)布訃告稱 ， 公司創(chuàng)始人兼董事長左暉因疾病意外惡化去世 ， 而身價千億的左暉年僅50歲 。
多家媒體報道證實 ， 左暉于2013年被查出肺癌 ， 曾赴美進行化療和細胞療法治療 。 而根據網絡流出的一份鏈家2016年的項目投資計劃書 ， 在風險提示一項明確列出公司董事長于2013年9月診斷出肺癌 ， 并在國內手術 ， 切掉了1/3的肺 ， 當時正在做化療和細胞療法 。
化療是腫瘤治療過程中的常規(guī)手段 ， 被大眾所熟知 ， 但細胞療法并不被大多數人了解 ， 也被稱為是“非常規(guī)治療手段” 。 在左暉之前 ， 兩起引發(fā)輿論關注的“醫(yī)療事件”均與細胞療法有關 ， 一是5年前的“魏則西事件” ， 二是近期由北醫(yī)三院醫(yī)生張煜一手揭露的“腫瘤治療黑幕”事件 。
究竟什么是細胞療法？國內外的應用情況存在哪些差異？
2018年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予了兩位免疫學家 ， 以表彰他們“發(fā)現(xiàn)負性免疫調節(jié)治療癌癥的療法方面的貢獻” ， 通俗來說就是對腫瘤免疫療法（IO）的推進 。
腫瘤免疫療法是指通過自身的免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的療法 ， 這一起源于19世紀90年代末的療法 ， 是當今最火熱的癌癥治療方式 ， 被譽為癌癥治療的第三次革命 ， 也是“腫瘤治療三板斧”（手術、化療、放療）之后的第四種腫瘤治療模式 。
而細胞治療是免疫治療中最新、最先進的一種療法 。 簡單來說 ， 是將正常的或經過生物工程改造的人體細胞 ， 移植或者輸入患者體內 ， 以代替受損細胞的免疫殺傷功能 ， 甚至具有更強的免疫殺傷功能 ， 從而清除癌細胞達到治療目的 。
按照細胞種類 ， 細胞療法可以分為干細胞治療和免疫細胞治療 ， 前者廣泛應用于血液類疾病、器官移植、心血管系統(tǒng)疾病、肝臟疾病、神經系統(tǒng)疾病、組織創(chuàng)傷等疾病領域 。 截至目前 ， 干細胞治療在我國沒有項目獲批應用 。
細胞免疫治療療法包括CAR-T細胞治療、CIK細胞治療、DC-CIK細胞治療、DC細胞治療、NKT細胞治療、ACTL細胞治療等 。 其中 ， CAR-T細胞治療全稱嵌合抗原受體T細胞治療 ， 是免疫細胞療法中最有希望攻克腫瘤的療法 。 目前 ， 全球已有5款CAR-T細胞療法獲FDA批準上市 。 最先獲批的兩款產品已經在歐洲、日本和加拿大等多個國家獲批/申請上市 。

左暉曾嘗試過的細胞療法，現(xiàn)在進展到哪一步了？
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鈦媒體制圖；數據來源：媒體公開報道
CAR-T細胞治療“走紅”于2013年 ， 是通過使用修復的免疫細胞攻擊并摧毀惡性腫瘤 ， 而免疫細胞來自患者自身 。 從癌癥患者自己身上分離出免疫T細胞 ， 再利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤的細胞 ， 并同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合體 ， 進行體外培養(yǎng) ， 經過十億百億級別的細胞擴增后 ， 再將擴增好的CAR-T細胞輸回患者體內 ， 對癌細胞開始“絞殺” 。
不過 ， CAR-T細胞療法目前更多應用在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、腦膠質瘤等惡性腫瘤領域 ， 在實體瘤及異體通用型方面的拓展還不成熟 。 醫(yī)學科普作者菠蘿因子認為 ， “CAR-T技術復雜 ， 發(fā)展也日新月異 ， 我們當然不能說CAR-T不可能對抗實體瘤 。 但至少目前為止 ， 理論和試驗數據都顯示CAR-T治療實體瘤比血液癌癥難度大很大 。 ”
值得注意的是 ， 魏則西生前接受了DC-CIK細胞治療 ， 但這一療法目前還沒有類型藥物獲批上市 ， 仍停留在早期臨床科學實驗階段 。 今年4月中旬以來引發(fā)大眾關注的“腫瘤治療黑幕”事件中 ， 實名舉報人張煜醫(yī)生詳列的多項“超常規(guī)手段”中 ， NKT細胞療法被重點提及 。
那么 ， 細胞療法適合哪類患者采用？知乎細胞健康知識普及博主金醫(yī)生表示：
不適合手術的腫瘤患者 ， 以及對放療、化療或者靶向藥不敏感或藥物副作用不耐受的患者 ， 細胞療法是“放手一搏”的機會 。
不可忽略的現(xiàn)實問題是 ， 細胞免疫療法在技術上還有待突破 ， 而且價格十分昂貴 。 以CAR-T細胞療法為例 ， 諾華的Kymriah和吉利德的Yescarta在美國的定價分別高達47.5萬美元和37.3萬美元 ， 這并非是企業(yè)尋求暴利 ， 而是因為相關療法的成本居高不下 。
非營利性科學傳播組織“神經現(xiàn)實”在2020年初的一篇譯文中指出 ， 光是生產CAR-T細胞的基本費用就高達六位數 ， 即便CAR-T治療完全不盈利 ， 它依然是醫(yī)藥界最昂貴的手術之一 。 把一個人的細胞提取、純化、編輯基因 ， 再把細胞數量擴增到數百萬個 ， 這個過程跟在工廠里攪拌阿莫西林是兩碼事 。

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