胰舉胰動丨傅德良教授解讀胰腺癌化療領域重磅研究：探索胰腺癌化療新方案
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晚期胰腺癌治療與局部進展期胰腺癌新輔助治療現(xiàn)狀如何？看傅德良教授為我們解讀相關研究進展 。
胰腺癌惡性程度高、預后差 ， 多學科協(xié)作的綜合治療模式已成為臨床主要治療方式 。 化療作為重要的內(nèi)科治療手段在胰腺癌的治療中占據(jù)著重要地位 。 針對晚期胰腺癌的化療選擇及胰腺癌新輔助治療等熱點問題 ， “醫(yī)學界”特邀復旦大學附屬華山醫(yī)院傅德良教授進行了深入交流與探討 。
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轉(zhuǎn)移性胰腺癌總體治療效果不佳 ， 臨床存在遠未被滿足的治療需求
胰腺癌治療包括手術治療和非手術治療 ， 早期、明確診斷可以切除的患者可進行根治性（R0）切除 。 對于一部分可切除胰腺癌、交界可切除胰腺癌和局部進展期胰腺癌 ， 術前新輔助治療已成為標準治療方式 。 但胰腺癌發(fā)病隱匿 ， 早期診斷率低 ， 約60%的患者首診時已經(jīng)發(fā)生疾病轉(zhuǎn)移 ， 往往已經(jīng)喪失手術治療機會 ， 對于這部分患者會采用以化療為主的治療模式 。
晚期胰腺癌的一線化療方案需要根據(jù)患者體能狀態(tài)來選擇 。
傅德良教授說道
， “目前 ， 國內(nèi)主流一線化療方案是以氟尿嘧啶（5-FU）或吉西他濱為基礎的聯(lián)合用藥 ， 經(jīng)典的兩大方案是FOLFIRINOX方案（奧沙利鉑+伊立替康+5-FU+亞葉酸鈣）和AG方案（吉西他濱+白蛋白結合型紫杉醇） 。 AG方案在國內(nèi)使用較廣泛 ， 且對患者的體能要求相對較低 ， 老年患者也適用 。 FOLFIRINOX方案療效良好 ， 但其副作用非常厲害 ， 3~4級不良事件發(fā)生率較高 ， 需特別重視 。 除了這兩種聯(lián)合方案 ， 還有一些化療方案也在臨床探索中 ， 如吉西他濱聯(lián)合替吉奧或含鉑方案 。 另外 ， 分子靶向藥物目前還未得到明確的好的治療效果 。 ”
【胰舉胰動丨傅德良教授解讀胰腺癌化療領域重磅研究：探索胰腺癌化療新方案】一線化療后出現(xiàn)進展的胰腺癌可依據(jù)已使用過的藥物、患者合并癥和不良反應等選擇非重疊藥物作為二線化療 。 若患者一線使用以吉西他濱為基礎的化療方案后發(fā)生疾病進展 ， 二線治療多使用5-FU類藥物 ， 但這種方案的療效甚微；若患者一線應用FOLFIRINOX方案 ， 臨床醫(yī)生可能會選擇白蛋白結合型紫杉醇進行二線治療 ， 但目前并沒有相應的研究證據(jù)證明其獲益 。
傅德良教授指出
， “轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療仍面臨巨大的未被滿足的臨床需求 ， 尤其是二線及后續(xù)的治療選擇十分有限 ， 影響了患者的總生存期 ， 亟需開展更多臨床研究為我們提供更有效的治療方案 。 ”
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伊立替康脂質(zhì)體帶來全新解決方案 ， 打破轉(zhuǎn)移性胰腺癌二線治療困境
針對轉(zhuǎn)移性胰腺癌二線治療“幾乎無藥可用”的困境 ， 近年來國內(nèi)外開展了大量相關臨床研究 。 其中SEQUOIA研究與NAPOLI-1研究是較受關注的兩項大型臨床研究 。
SEQUOIA研究[1]是一項隨機、全球III期臨床研究 ， 對比了FOLFOX方案（5-FU+奧沙利鉑）與FOLFOX+聚乙二醇化的白介素10（PEG）方案二線治療吉西他濱耐藥的轉(zhuǎn)移性胰腺導管腺癌（PDAC）的療效與安全性 。 研究納入的567例患者按1:1隨機分配接受FOLFOX方案或FOLFOX+PEG方案治療 ， 94.7%的患者既往接受過AG方案治療 。 主要終點為總生存期（OS） ， 次要終點包括無進展生存期（PFS）、采用RECIST 1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）和安全性 ， 探索性分析包括與免疫激活相關的生物標志物 。
2020年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）上公布了SEQUOIA研究的最終結果 。 研究結果顯示 ，
FOLFOX+PEG組與FOLFOX組的OS（中位OS：5.8個月 vs 6.3個月）與PFS（中位PFS：2.1個月 vs 2.1個月）均無統(tǒng)計學差異 ， 兩組ORR也相似 ， 分別為4.6%與5.6% 。 FOLFOX+PEG組的安全性結果與既往研究數(shù)據(jù)相似 ， 聯(lián)合方案的安全性可耐受 。 該研究結果說明 ， 在一線含吉西他濱方案治療進展后的晚期PDAC患者中 ， PEG+FOLFOX并不能改善療效 。
該研究探索性分析顯示 ， 隨著PEG的加入 ， IL-18、IFN-γ和顆粒酶B總量增加 ， TGF-β下降 。 對此 ，
傅德良教授解釋道
， “這反映PEG的加入激活了積極的免疫狀態(tài) ， 有可能會帶來生存的獲益 。 ”同時 ， 對214例患者進行IL-18水平與療效相關性分析發(fā)現(xiàn) ， 在FOLFOX+PEG組（N=183） ， IL-18水平較基線期增加最多的患者獲得了最長的OS與PFS ， 但在FOLFOX組（N=31）中并未發(fā)現(xiàn)該相關性 。
