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抗癲癇藥物治療局灶性進(jìn)展為雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作的療效系統(tǒng)綜述


研究背景和目的
局灶性進(jìn)展為雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作（FBTCS） ， 既往稱為繼發(fā)全面性強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作（SGTCS） ， 雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作 ， 發(fā)作頻率被認(rèn)為是癲癇猝死（SUDEP）的強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)因素 。 每年癲癇猝死發(fā)病率平均約為1/1000例 ， 而在嚴(yán)重病例發(fā)病率可高達(dá)9/1000例 。 目前預(yù)防癲癇猝死的最佳方案是優(yōu)化癲癇的管理 ， 降低驚厥性癲癇發(fā)作的頻率 。
因?yàn)榘d癇猝死持續(xù)時(shí)長偏短 ， 單個(gè)研究不足以探討癲癇猝死的發(fā)生率 ， 因此取而代之選擇研究抗癲癇藥物（ASMs）治療雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作的療效 ， 本文章系統(tǒng)綜述了抗癲癇藥物治療局灶性進(jìn)展為雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作的療效 。
【抗癲癇藥物治療局灶性進(jìn)展為雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作的療效系統(tǒng)綜述】 研究方法
研究人員檢索了Pubmed、EMBASE、Google Scholar和Cochrane library等不同的在線數(shù)據(jù)庫中1990年后FDA批準(zhǔn)的抗癲癇藥物的所有報(bào)告了雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作降低情況的隨機(jī)、雙盲和安慰劑對照臨床試驗(yàn) 。
研究結(jié)果
從30篇選定的論文中 ， 研究人員提取治療組和安慰劑組的局灶性進(jìn)展為雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作減少情況 。 相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)告最多的藥物是托吡酯（TPM） ， 納入了6篇論文 ， 其次是替加賓（TGB） ， 有4篇論文 ， 以及布瓦西坦（BRV）和拉莫三嗪（LTG） ， 各有3篇（見表1） 。
托吡酯試驗(yàn)顯示 ， 托吡酯治療組發(fā)作頻率降低44.4%-100%不等 ， 安慰劑組降低1%-40.3% ， 療效較安慰劑組高4.5%-99%；
替加賓降低發(fā)作頻率21.8%-46.7%（下降的比例比安慰劑組高21.8%-61%）；
布瓦西坦降低發(fā)作頻率33.9%-82.1%（下降的比例比安慰劑組高11.6%–57.4%）；
拉莫三嗪降低發(fā)作頻率55.2%（下降的比例比安慰劑組高20.3%-52%）；
其他抗癲癇藥物顯示有效 ， 但只有一項(xiàng)或兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù) 。
此外 ， 盡管雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣性癲癇無發(fā)作與防止癲癇猝死相關(guān) ， 但相應(yīng)報(bào)道很少：僅在少量研究（8/30）中報(bào)告 ， 其中托吡酯治療獲得雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣性癲癇無發(fā)作比例高達(dá)63.6% ， 包含11例患者 。
表1 綜述篩選納入的ASMs ， 與安慰劑相比FBTCS頻率中位降低比例

抗癲癇藥物治療局灶性進(jìn)展為雙側(cè)強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作的療效系統(tǒng)綜述
本文插圖


研究結(jié)論
在納入分析的30篇文獻(xiàn)中 ， 報(bào)道托吡酯降低FBTCS的研究數(shù)量最多（共6篇） ， 這些研究共包含成人FBTCS患者190人 。
托吡酯治療組FBTCS發(fā)作頻率降低44.4%-100% ， 安慰劑組降低1%-40.3% ， 療效較安慰劑組高4.5%-99% 。
僅有少數(shù)研究報(bào)道了FBTCS的癲癇無發(fā)作率 ， 其中使用托吡酯治療的患者報(bào)道的FBTCS癲癇無發(fā)作率高達(dá)63.6% ， 高于不同劑量組的吡侖帕奈 。
卡馬西平、苯妥英鈉和丙戊酸等傳統(tǒng)的藥物 ， 幾乎沒有關(guān)于它們針對FBTCS療效的數(shù)據(jù) 。
參考文獻(xiàn)：CutilloG, et al. Anti-seizure medications and efficacy against focal to bilateraltonic-clonic seizures: A systematic review with relevance for SUDEP prevention.Epilepsy Behav. 2021 Apr;117:107815.

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