PD-1都救不了的晚期肺癌，這款新型藥物迅速清退腫瘤
作者：Cancer 百科
近15年 ， 肺癌基因組測(cè)序取得了前所未有的突破 ， 各類致癌突變?nèi)鏓GFR,ALK,ROS1,MET,BRAF....的發(fā)現(xiàn) ， 使癌癥學(xué)家們不斷努力研發(fā)出一代又一代靶向藥物 ， 讓肺癌患者的治療選擇更多 ， 生存期更長(zhǎng) ， 生活質(zhì)量更高 。
近兩年 ， 在眾多靶點(diǎn)中大放異彩的新一代“鉆石”基因NTRK ， 也給肺癌患者帶來了長(zhǎng)生存的驚喜！
PD-1都救不了的晚期肺癌 ， 這款新型藥物迅速清退腫瘤！
2015年10月 ， 60歲的M女士被確診為IIIA期（T2aN2M0）肺腺癌 ， 幸運(yùn)的是還有手術(shù)機(jī)會(huì) ， 手術(shù)切除了左上肺葉和左縱隔肺門淋巴結(jié)清掃 ， 非常順利 。 出院后 ， M女士以為手術(shù)可以讓自己一勞永逸 ， 于是拒絕了所有的輔助治療 ， 也沒有按時(shí)復(fù)查 。
2019年6月 ， M女士突然出現(xiàn)了呼吸困難 ， 前往醫(yī)院檢查才發(fā)現(xiàn) ， 癌癥已經(jīng)到了晚期 ， 出現(xiàn)了肺部和胸膜的轉(zhuǎn)移 ， 并且出現(xiàn)了大量的胸腔積液 ， 好在近兩年肺癌的靶向和免疫治療已經(jīng)發(fā)生了范式的轉(zhuǎn)變 ， 晚期肺癌已經(jīng)不像過去幾年只能選擇化療了 。
幸運(yùn)的是 ， 在進(jìn)行了全基因檢測(cè)后 ， M女士的報(bào)告顯示：腫瘤細(xì)胞的PD-L1表達(dá)為20–30％ ， TMB為58.58突變/ Mb ， 這說明 ， M女士是非常有可能獲益于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療 ， 但同時(shí) ， M女士還存在一種罕見的突變類型NCOR2-NTRK1融合蛋白 ， 這也是國(guó)內(nèi)目前發(fā)現(xiàn)的第一例NCOR2與NTRK1的融合病例 。 針對(duì)這種突變類型 ， 目前FDA獲批上市的藥物有拉羅替尼和恩曲替尼 。
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由于當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)還沒有拉羅替尼 ， 于是M女士先接受了PD-1抑制劑卡瑞珠單抗（中國(guó)江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司）（200 mg /次 ， 每周兩次）的治療 ， 但不幸的是 ， PD-1并沒有起效 ， 接受治療兩個(gè)月后CT復(fù)查顯示 ， 轉(zhuǎn)移病灶仍在擴(kuò)大 ， 病情進(jìn)展（圖 1C） 。
這時(shí) ， M女士迎來了一個(gè)好消息 ， 拉羅替尼在國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)證實(shí)開始了 ， 于是經(jīng)過嚴(yán)格的篩選成功入組開始接受這款被譽(yù)為“治愈系”抗癌藥拉羅替尼的治療 。
這款藥物就像是NTRK融合的“克星”：
一個(gè)月后 ， 胸部CT掃描顯示某些病變的體積減少了30％（圖 1d）；
2個(gè)月后 ， 腫瘤病灶持續(xù)縮小到50％（圖 1 e）；
在2020年3月 ， 進(jìn)一步CT掃描顯示 ， M女士的部分病灶顯著降低或甚至消失（圖 1F） 。
截止到2020年12月文獻(xiàn)發(fā)表時(shí) ， M女士仍在接受拉羅替尼的治療 ， 并且病情控制良好 。
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圖一
客觀緩解率77%！拉羅替尼為肺癌患者帶來長(zhǎng)生存希望
2018年11月26日 ， 整個(gè)醫(yī)療界和癌友圈都為一款FDA新批準(zhǔn)上市的抗癌藥物沸騰 ， 這就是全球首個(gè)不區(qū)分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥--Vitrakvi ?（拉羅替尼 ， larotrectinib ， 下文統(tǒng)稱拉羅替尼） ， 用于成人和小兒具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實(shí)體瘤治療 。 這在腫瘤治療史上是一個(gè)振奮人心的里程碑 。
而讓肺癌患者振奮的是 ， 2019年的NCCN指南更新 ， 已經(jīng)將拉羅替尼納入NTRK融合陽性非小細(xì)胞肺癌一線治療！
這款新藥之所以讓肺癌患者感到振奮 ， 是因?yàn)樽钚碌臄?shù)據(jù)顯示 ， 對(duì)于晚期肺癌 ， 即便是有腦轉(zhuǎn)移 ， 接受拉羅替尼治療的反映率也很高 ， 并且持久性良好 ， 顯著延長(zhǎng)了晚期患者的生存期 。
在近期的世界肺癌大會(huì)上最新公布了拉羅替尼治療NTRK融合陽性非小細(xì)胞肺癌數(shù)據(jù) ， 結(jié)果非常振奮人心 。
一共14名接受拉羅替尼的肺癌患者 ， 其中13例肺癌細(xì)胞肺癌 ， 一例小細(xì)胞肺癌 ， 并且一半的患者出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移 。
結(jié)果顯示：在13例可評(píng)估患者中 ， 客觀緩解率（ORR）高達(dá)77％ ， 還有2例患者出現(xiàn)了完全緩解（CR） ， 這意味著影像學(xué)檢查顯示病灶完全消失 ， 另外還有8例部分緩解（PR）及3例病情穩(wěn)定（SD） 。
對(duì)14例患者進(jìn)行的研究者評(píng)估中 ， 客觀緩解率（ORR）為71％ ， 其中1例患者完全緩解（CR） ， 9例患者部分緩解（PR）和3例病情穩(wěn)定的患者 。
其中 ， 7名存在腦轉(zhuǎn)移的患者 ， 客觀緩解率為57% ， 一年的總生存率高達(dá)91！
2020年世界肺癌大會(huì)
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我們看到Larotrectinib在NSCLC患者中耐受良好 ， 未觀察到進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件; 這種安全性表明長(zhǎng)期治療是可行的 。 對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者來說 ， 這款藥物又給了大家新的希望 。
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