RX108在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中的II期臨床研究
RX108是全新小分子Na+/K+-ATP酶抑制劑 ， 通過(guò)抑制Na+/K+-ATP酶 ， 幾種信號(hào)途徑交叉起作用 ， 破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),從而引起腫瘤細(xì)胞周期阻滯、自噬和凋亡 。
Na+/K+-ATP酶是一個(gè)獨(dú)特、新穎的抗腫瘤作用靶點(diǎn) ， 作為構(gòu)架蛋白 ， 集結(jié)多種質(zhì)膜上臨近的蛋白 ， 裝配形成有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用的復(fù)合體 ， 激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 。
本文插圖
研究藥物：RX108注射液（II期）
試驗(yàn)類型：?jiǎn)伪墼囼?yàn)
試驗(yàn)題目：RX108在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中的II期臨床研究
適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（二線）
入選標(biāo)準(zhǔn) 1、自愿入組并簽署知情同意書(shū) ， 遵循試驗(yàn)治療方案和訪視計(jì)劃 。
2、組織學(xué)確診的腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM） ， 經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療（術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺同步和輔助化療）后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的患者 ， 復(fù)發(fā)次數(shù)不超過(guò)一次 。
3、年齡在 18 到 75 歲之間（含界值） ， 性別不限 。
4、根據(jù)RANO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ， 患者至少有一處可測(cè)量病灶 。
5、預(yù)期生存期至少3個(gè)月 。
6、Karnofsky評(píng)分≥60 。
7、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分≥15 。
8、患者在篩選時(shí)滿足下列實(shí)驗(yàn)室檢查要求：
a)骨髓功能（篩選期實(shí)驗(yàn)室檢查抽血前 14 天內(nèi) ， 未接受過(guò)輸血、血制品、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子或其它刺激造血系統(tǒng)藥物糾正）：
絕對(duì)嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109 / L；
血小板（PLT）≥90×109 / L；
血紅蛋白（HB）≥90 g / L（或 5.6 mmol / L）；
b)肝功能：
天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；
總膽紅素≤1.5×ULN；若有證據(jù)表明為 Gilbert 綜合征（非結(jié)合性高膽紅素血癥） ， 則≤3×ULN；
c)腎功能：
血清肌酐≤1.5×ULN ， ；若血清肌酐>1.5×ULN ， 則需肌酐清除率（CCr）≥ 50 mL/min；
d)凝血功能基本正常（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值 INR≤1.5） 。
9、在首次使用研究藥物前 ， 受試者如接受過(guò)化療、放療、生物治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療等抗腫瘤治療 ， 則洗脫期至少為 4 周 ， 以下藥物洗脫期如下：
a)亞硝基脲類洗脫期為 6 周；
b)小分子靶向藥物洗脫期為 2 周；
c)有抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥洗脫期為 2 周；
d)其它未上市的臨床研究藥物治療的洗脫期為 4 周 。
10、患者必須從之前的治療毒性中恢復(fù)至≤1級(jí) ， 脫發(fā)和2級(jí)既往含鉑治療相關(guān)神經(jīng)病變（CTC AE 5.0） ， 以及研究者認(rèn)為無(wú)安全風(fēng)險(xiǎn)的毒性除外 。
【RX108在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中的II期臨床研究】11、育齡期女性在首次服藥前 7 天內(nèi) ， 血妊娠試驗(yàn)結(jié)果為陰性 。 育齡期女性患者、及男性患者和其育齡期女性伴侶 ， 在簽署研究知情同意起至末次研究藥物治療后 3 個(gè)月內(nèi) ， 必須進(jìn)行充分的避孕措施 。
排除標(biāo)準(zhǔn) 1、在首次使用研究藥物前 4 周內(nèi)接受過(guò)主要臟器外科手術(shù)（不包括穿刺活檢）或出現(xiàn)過(guò)顯著外傷 ， 患者必須在治療開(kāi)始前充分恢復(fù)及穩(wěn)定 。
2、目前接受（或接受第一劑 RX108 之前至少 1 周內(nèi)不能停止使用）已知為CYP3A4 的強(qiáng)及中等抑制劑或強(qiáng)誘導(dǎo)劑 。
3、同時(shí)服用其他可能延長(zhǎng) QTc 的藥物 。
4、同時(shí)服用抗心律失常藥物（β受體阻滯劑、地高辛、維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮、氟卡胺、奎尼丁、多非利特、索他洛爾 ， 決奈達(dá)隆等） 。
5、已知對(duì)強(qiáng)心甙類過(guò)敏的患者 。
6、過(guò)去 5 年內(nèi)有其他惡性腫瘤病史的患者（不包括已經(jīng)治愈的惡性腫瘤 ， 如完全切除的基底細(xì)胞癌和原位癌） 。
7、接受激素治療的受試者在進(jìn)行基線 MRI 掃描前 5 天內(nèi)無(wú)法接受穩(wěn)定或劑量降低的類固醇激素治療 。
8、患者存在未被控制的疾病 ， 包括但不限于：
凝血障礙或出血性疾病；
患有活動(dòng)性感染需要全身性抗生素治療；
血清電解質(zhì)（鈉、鈣、鉀、鎂）在正常范圍之外；
充血性心力衰竭（NYHA 心功能分級(jí)為 II 級(jí)或以上）；
左心室射血分?jǐn)?shù)< 50%；
簽署知情同意書(shū)前 6 個(gè)月內(nèi)有腦血管意外/腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或其它 3-4 級(jí)動(dòng)脈栓塞事件；
未被控制的高血壓 ， 定義為經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療收縮壓仍>140mmHg 或者舒張壓>90mmHg；
存在心臟傳導(dǎo)異常或有此類病史（PR 間期>200 ms, 或 QRS>110 ms ， 或 mQTc（男性）>450 ms ， mQTc（女性）>470 ms） ， 篩選期靜息心電圖檢查三次取平均值（每次間隔至少 10 分鐘） 。 若心電圖報(bào)告無(wú) QTc 結(jié)果 ， 則使用 Fridericia’s 公式校正計(jì)算QTc；
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