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張力教授：要生存更要質量，阿替利珠單抗為NSCLC患者帶來雙重保障


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張力教授：要生存更要質量，阿替利珠單抗為NSCLC患者帶來雙重保障
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阿替利珠單抗單藥一線治療PD-L1高表達的晚期NSCLC ， 安全有效 ， 患者更安心 。
肺癌是中國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤 ， 其中非小細胞肺癌（NSCLC）較為常見 ， 發生率占80%-85%[1] 。 隨著免疫治療的出現 ， NSCLC患者預后得以改善 ， 但免疫治療在改善生存的同時其帶來的免疫相關不良反應也值得關注 。 “醫學界”有幸邀請到北京協和醫院張力教授就NSCLC免疫治療及其相關不良反應的管理進行專業分享 。 關注免疫治療相關不良反應管理 ， 優化NSCLC獲益 截至目前 ， 免疫治療在NSCLC中的應用有近十年 。 最初 ， 國際多中心臨床研究以及國人赴外診療的數據讓我們看到了免疫治療可以為患者帶來客觀療效和生存獲益 。 近3年來 ， 隨著國內外免疫治療藥物的成功上市 ， 免疫治療已覆蓋晚期NSCLC一線、二線 ， 大大改善了患者預后 。 部分患者通過單純的免疫治療甚至可以獲得長期生存 ， 達到“小治愈”的狀態 。免疫治療的出現使得NSCLC的治療格局發生了根本性變化 ， 但同時也帶來了新的毒性反應譜 。 相比其他治療導致的不良反應 ， 如放化療、靶向治療以及抗血管生成治療 ， 免疫治療相關不良反應（irAEs）表現隱匿且不固定 ， 可涉及全身各個臟器[2] 。 張力教授表示 ， irAEs出現的根本原因是：免疫治療藥物的加入打破了患者原本平衡的免疫狀態 ， 可歸結為自身免疫性疾病 。 隨著免疫檢查點抑制劑（ICIs）在臨床上的廣泛應用 ， 臨床醫生需要充分認識此類藥物治療可能產生的不良反應以及合理的治療策略 ， 以提高接受ICIs治療患者的生存率和治療效果[3] 。
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圖1. irAEs累及全身多個器官、組織 張力教授指出 ， 在免疫治療應用初期 ， 很多國際多中心的臨床研究都未明確的告訴我們這類藥物會引起什么毒副反應 ， 以及如何處理這些毒副反應 。 究其原因是因為全球對irAEs的認識存在盲點 ， irAEs發生機制和處理方法不明確 ， 更多依靠臨床醫生在臨床中去發現、總結 。近年來 ， 國內研究者在irAEs方面做了很多努力 。 2019年 ， 張力教授團隊（以下簡稱“團隊”）在《中國肺癌雜志》上發表了13篇關于irAEs處理的原則 。 從各個專科、各個系統為腫瘤科醫生提供了明確的irAEs診斷和治療建議 。 同年5月團隊進行irAEs的文獻檢索 ， 收集了共200余例的病例報告 ， 對每一個病例都進行學習、討論和點評 ， 編寫了《免疫檢查點抑制劑相關不良反應200例病例精評》 ， 進一步推動了irAEs管理的進步 。 此外 ， 2020年 ， 針對全國各個區域的重癥irAEs ， 團隊開展了共100余例的線上會診 。 最后 ， 張力教授強調 ， 提高irAEs的管理 ， 是保證免疫治療患者真正健康和免疫治療獲益最大化的關鍵 。 阿替利珠單抗單藥治療 ， 為NSCLC患者帶來“生存”、“質量”雙保障 PD-L1抑制劑作用機制與PD-1抗體具有一定的差異 ， 除了可阻擋PD-L1與PD-1相互作用外 ， 還可以與B7.1結合 ， 抑制樹突狀細胞生成T細胞活性 ， 增強免疫應答 。 阿替利珠單抗單藥治療成功 ， 體現了其優秀的療效 ， 與此同時 ， PD-L1抑制劑因其通過抑制PD-L1位點來發揮作用 ， 并不影響PD-1/PD-L2的結合 ， 一定程度保留了免疫穩態 ， 有助于預防自身免疫反應[4] ， 免疫相關毒副反應會更低 。IMpower110研究顯示[5] ， 與傳統化療相比 ， 阿替利珠單抗一線治療可顯著改善PD-L1高表達晚期NSCLC患者的中位總生存期（OS） ， 兩組患者OS分別為20.2個月和13.1月（HR=0.59 ， 95%CI：0.40-0.89 ， P=0.01） 。
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圖2. PD-L1高表達WT人群OS結果（主要分析） 其中 ， 緩解持續時間（DoR）達到38.9個月尤其吸引大家的關注 ， 是目前所有免疫藥物中最長的 。 超長的DoR恰好印證了免疫治療“長拖尾”的特點 ， 一旦患者從阿替利珠單抗中獲得緩解 ， 那么很有可能獲得長久的獲益 。 張力教授：要生存更要質量，阿替利珠單抗為NSCLC患者帶來雙重保障
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圖3. 阿替利珠單抗一線治療患者PFS和DoR 在安全性方面 ， 阿替利珠單抗亦具有良好表現 。 數據顯示 ， 阿替利珠單抗組患者3級以上不良事件（AE）發生率明顯低于化療組 ， 安全性更佳 。 阿替利珠單抗組最常見的irAEs為瘙癢和甲狀腺功能減退 ， 均為臨床可控 。表1. IMpower110研究安全性概要

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