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吸煙與雙相情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)：來自雙向孟德爾隨機(jī)研究的因果證據(jù)



在普通人群和雙相情感障礙等嚴(yán)重精神疾病患者之間 ， 吸煙率的差距越來越大 。 一項(xiàng)包括全球研究的薈萃分析表明 ， 雙相情感障礙患者吸煙率遠(yuǎn)高于一般人群(OR -3.5,95%CI 3.39-3.54) 。 在雙相情感障礙中 ， 與不吸煙的患者相比 ， 吸煙患者的生理和心理健康狀況較差 。

吸煙與雙相情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)：來自雙向孟德爾隨機(jī)研究的因果證據(jù)
本文插圖



越來越多的證據(jù)表明 ， 吸煙是包括雙相情感障礙在內(nèi)的嚴(yán)重精神疾病的危險(xiǎn)因素 。 也有另一種解釋 ， 即罹患雙相情感障礙后會(huì)開始吸煙或增加現(xiàn)有吸煙量 。 由于吸煙是影響健康的最重要的可改變風(fēng)險(xiǎn)因素 ， 因此 ， 更多地了解吸煙與雙相情感障礙之間因果關(guān)系 ， 可以為預(yù)防或干預(yù)計(jì)劃提供依據(jù) 。
【吸煙與雙相情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)：來自雙向孟德爾隨機(jī)研究的因果證據(jù)】研究者進(jìn)行了一項(xiàng)雙向孟德爾隨機(jī)(MR)研究 ， 旨在調(diào)查吸煙和雙相情感障礙之間關(guān)系的方向和因果性質(zhì) 。
方法
使用了來自全基因組關(guān)聯(lián)研究的公開統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) ， 涉及雙相情感障礙、開始吸煙、吸煙量、戒煙和終生吸煙(即 ， 對(duì)吸煙量、持續(xù)時(shí)間和戒煙的綜合測(cè)量) 。 使用不同的、正交假設(shè)的分析方法進(jìn)行三角測(cè)量 ， 包括反方差加權(quán)(IVW)、MR-Egger或Egger SIMEX、加權(quán)中位數(shù)、加權(quán)模式和Steiger濾波分析 。
結(jié)果
在不同的MR方法中 ， 一致的證據(jù)表明 ， 吸煙對(duì)雙相情感障礙的發(fā)展有積極影響(開始吸煙ORIVW=1.46, 95% CI=1.28-1.66, P=1.44x10-8 ， 終生吸煙ORIVW=1.72, 95% CI=1.29-2.28, P=1.8x10-04) 。
MR分析顯示 ， 雙相情感障礙與開始吸煙(betaIVW=-0.008, 95% CI=-0.009-0.026, P=0.35)、終生吸煙(betaIVW=-0.001, 95% CI =-0.032-0.030, P=0.95)和戒煙(ORVW=-0.003,95% CI=-1.014-0.981, P=0.74)方面 ， 沒有因果關(guān)系的證據(jù) 。 對(duì)吸煙量的MR分析(betaIVW=0.028, 95% CI= 0.003-0.053, P=2.9x10-2)顯示 ， 雙相情感障礙對(duì)MR IVW和MR RAPS的影響達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著 ， 但數(shù)據(jù)較小 ， 但對(duì)MR加權(quán)中位數(shù)和MR加權(quán)模式?jīng)]有顯著影響 。
Steiger過濾表明 ， 所有遺傳變異比吸煙結(jié)果更能解釋雙相情感障礙的變異性 。 盡管沒有發(fā)現(xiàn)多個(gè)全基因組顯著遺傳變異的影響 ， 但研究者注意到 ， 在雙相情感障礙的單SNP分析中 ， 一個(gè)SNP (rs3804640)特別突出 ， 顯示了對(duì)開始吸煙和終生吸煙的巨大積極影響 。 該SNP是CD47基因中的內(nèi)含子 ， 該基因編碼一種膜蛋白 ， 該蛋白在海馬的突觸可塑性中發(fā)揮作用 。
結(jié)論
目前的研究表明 ， 吸煙是雙相情感障礙的一個(gè)因果風(fēng)險(xiǎn)因素 。 相反 ， 雙相情感障礙的易感性對(duì)開始吸煙、戒煙或終生吸煙沒有因果影響 。 一些證據(jù)表明 ， 雙相情感障礙對(duì)增加吸煙量有輕微的影響 。
據(jù)我們所知 ， 這是第一項(xiàng)研究 ， 提供了有關(guān)吸煙和雙相情感障礙之間關(guān)聯(lián)方向的有力證據(jù) 。
可能機(jī)制和臨床意義
從吸煙到雙相情感障礙的因果途徑有幾種合理的解釋 。
首先 ， 尼古丁與煙堿乙酰膽堿能受體的亞型結(jié)合 ， 與調(diào)節(jié)跟情緒有關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)途徑有關(guān) 。 盡管證據(jù)質(zhì)量低下 ， 但一些案例研究已將使用部分尼古丁受體激動(dòng)劑（伐尼克蘭）與躁狂癥或雙相情感障礙的新發(fā)作聯(lián)系起來 。
其次 ， 尼古丁暴露會(huì)通過亞基的磷酸化使尼古丁乙酰膽堿能受體脫敏 。 這些畸形受體與內(nèi)源性乙酰膽堿的結(jié)合能力降低：對(duì)戒斷藥物的渴望就是獎(jiǎng)賞途徑功能改變的明確證據(jù) 。 這些受體的功能降低可能會(huì)影響神經(jīng)遞質(zhì)的水平 ， 從而導(dǎo)致發(fā)展為雙相情感障礙 。
一些研究表明 ， 雙相情感障礙的青少年和成年人吸煙與情緒障礙發(fā)作的年齡較早 ， 癥狀嚴(yán)重程度較高 ， 功能較差 ， 共病藥物濫用 ， 自殺企圖以及其他不良后果如再入院有關(guān) 。 本研究的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了預(yù)防雙相情感障礙的青少年開始吸煙和治療吸煙策略的重要性 。
雙相情感障礙患者經(jīng)常提到的吸煙原因是壓力應(yīng)對(duì)行為 ， 而量身定制的預(yù)防方案可能有助于學(xué)習(xí)健康的應(yīng)對(duì)策略 。 不管最終確認(rèn)的機(jī)制是什么 ， 該發(fā)現(xiàn)都強(qiáng)調(diào)了預(yù)防和治療計(jì)劃對(duì)減少吸煙及其后果的重要性 。 需要進(jìn)一步支持對(duì)吸煙預(yù)防和治療的投入 ， 以減少后代的心理健康問題 。
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