抗癌|砒霜立功了！中國(guó)科學(xué)家用砒霜“修復(fù)”抑癌蛋白，臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)
我們都知道 ， 癌癥源于細(xì)胞突變 ， 而這種突變跟人體2種基因密切相關(guān)——抑癌基因和原癌基因 。
抑癌基因時(shí)刻在與原癌基因?qū)?， 一旦抑癌基因發(fā)生突變、失活或缺失 ， 就會(huì)讓細(xì)胞復(fù)制失去控制 ， 從而出現(xiàn)腫瘤 。
最近 ， 中國(guó)科學(xué)家的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)令人驚嘆——“砒霜”竟然有助于抑癌基因的修復(fù)！
一、“砒霜”修復(fù)最強(qiáng)抑癌蛋白 ， 恢復(fù)抑癌活性
砒霜 ， 化學(xué)名三氧化二砷 ， 自古以來(lái)就被看作是劇毒的東西 。 但實(shí)際上 ， 砒霜被開發(fā)出了許多藥用價(jià)值 。
近日 ， 上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院盧敏教授和牛津大學(xué)的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì) ， 將砒霜與p53蛋白放在一起做了一項(xiàng)研究 ， 為p53靶向藥物的研究方向提供了重要的線索 。
本文插圖
p53蛋白能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡 ， 盧教授和他的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)過去的幾十年里 ， 已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)的、能夠拯救p53蛋白突變的先導(dǎo)化合物進(jìn)行了研究 。 在這個(gè)基礎(chǔ)上 ， 他們提出假設(shè)：當(dāng)p53蛋白的DNA結(jié)合域突變時(shí) ， 是否有某種化合物能夠穩(wěn)定p53 ， 使其回到原本的結(jié)構(gòu)？
通過對(duì)多種類化合物的不斷試錯(cuò)、研究 ， 研究人員發(fā)現(xiàn) ， 砒霜（三氧化二砷）中的砷原子能恢復(fù)有R175H結(jié)構(gòu)性突變p53蛋白的抑癌活性 ， [1]且僅需0.1μg/mL的濃度 ， 就能達(dá)到此效果 。
本文插圖
這項(xiàng)研究是抑癌蛋白p53靶向治療近40年來(lái)取得的重大突破 ， 盧敏團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步拓展了砒霜的藥用價(jià)值 ， 成功找到了針對(duì)p53結(jié)構(gòu)性突變的解決辦法 。 該研究擴(kuò)寬了抗癌思路 ， 或?qū)㈤_啟靶向治療新時(shí)代 ， 在未來(lái) ， 會(huì)有更多的癌癥病人從這項(xiàng)研究中受益 。
二、p53靶向藥一旦成功 ， 可造福約50%癌癥患者
p53是一種腫瘤抑制蛋白和轉(zhuǎn)錄因子 ， 最初發(fā)現(xiàn)時(shí) ， p53被歸類為促癌基因 ， 直到進(jìn)一步研究人們才發(fā)現(xiàn) ， p53具有強(qiáng)大的抗癌作用 ， p53基因是一種抑癌基因 。
p53蛋白對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)周期起到非常關(guān)鍵的調(diào)控作用 ， 能夠阻止突變的細(xì)胞繼續(xù)分裂 ， 并清除人體內(nèi)的變異細(xì)胞 。 [2]但是 ， p53蛋白如果發(fā)生了突變 ， 就會(huì)立刻“臨陣倒戈“ ， 轉(zhuǎn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移 。
本文插圖
p53基因突變是癌癥中最常見的突變之一 ， 與多種癌癥的發(fā)生有關(guān) 。 人類癌癥中 ， p53突變的概率高達(dá)約50% ， 因此p53是最重要的抑癌蛋白 ， 成為了抗腫瘤療法的重要靶點(diǎn) ， 也靶向藥的重點(diǎn)研究對(duì)象 ， 一旦成功開發(fā)、上市 ， 將為超過50%的癌癥患者帶來(lái)福音 。
三、p53靶向藥正在路上
就狹義的p53靶向治療而言 ， 其療法可大致分為“間接法”與“直接法”兩類 。
“間接法”即通過抑制p53和其他蛋白的結(jié)合 ， 使得p53能夠停止突變 ， 恢復(fù)正常的功能；“直接法”即運(yùn)用靶向藥 ， 由特定的物質(zhì)與突變的p53進(jìn)行結(jié)合 ， 從而直接改變其結(jié)構(gòu) ， 這也是研發(fā)p53靶向藥的意義 。 由于是直接作用在p53基因上的 ， 因此直接法的難度要比間接法大得多 。
目前 ， 已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的p53靶向藥已有不少：
本文插圖
目前 ， 上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院正在進(jìn)行盧敏研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)的抑癌蛋白p53靶向藥物“PANDA“的臨床試驗(yàn) ， 這也是我國(guó)癌癥治療研究領(lǐng)域的一個(gè)重點(diǎn)方向 ， 是產(chǎn)學(xué)研聯(lián)動(dòng)的重大碩果 。 [3]
p53可以說是“最強(qiáng)“的抑癌蛋白 ， 但它很容易變異 ， 一旦變異就會(huì)“叛變” ， 加速癌細(xì)胞的分化 ， 因此p53靶向藥一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向 。 中國(guó)專家的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn) ， 或能成為抗癌靶向藥研發(fā)的一個(gè)里程碑 。
參考資料：
[1]《細(xì)胞》子刊：這一次 ， 砒霜立大功了！.奇點(diǎn)網(wǎng).2021-01-03
[2]以新視角觀察p53家族在肺癌發(fā)生及治療中的獨(dú)特作用.中國(guó)肺癌雜志.2013 ， 16(8)
[3]p53靶向藥PANDA將進(jìn)臨床試驗(yàn) 全球半數(shù)癌癥患者或受益.文匯報(bào).2020-05-24
【抗癌|砒霜立功了！中國(guó)科學(xué)家用砒霜“修復(fù)”抑癌蛋白，臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)】未經(jīng)作者允許授權(quán) ， 禁止轉(zhuǎn)載
推薦閱讀
- 學(xué)會(huì)蒸米飯放一物 普通米飯變抗癌主食
- 你所享用的飯菜會(huì)影響你的健康 防癌抗癌宜吃的食物
- 抗癌偏方不靠譜 掌握真正有效防癌抗癌的方法
- 辦公室吃什么零食 既可口又抗癌
- 七款保健養(yǎng)生茶助上班族防癌抗癌
- 十種美食吃錯(cuò)部位變成致死砒霜
- 食物中毒 這種菜不煮熟就吃竟等于吃砒霜
- 這樣的食物比砒霜還毒 不能吃
- 抗癌的食物 不起眼的這物竟成國(guó)外抗癌神話
- 大蒜這樣吃才抗癌 90%人吃法都錯(cuò)了