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老年人為什么易患癌癥？血液中這種代謝物，積累會促進腫瘤進展



從65歲開始 ， 人類患癌癥的風險和相關的死亡率大幅增加 。 然而 ， 我們對年齡與癌癥之間復雜關系的理解仍處于初級階段 。 幾十年來 ， 這種聯系在很大程度上被歸因于老年人接觸誘變劑的時間增加 。 然而 ， 這種觀點并沒有考慮到飲食 ， 運動和靶向代謝老化的小分子的既定作用 。
考慮到越來越多的證據表明 ， 癌細胞外在因素是調控腫瘤進展的關鍵 ， 研究人員提出假設 ， 衰老可能會產生一個支持腫瘤進展和攻擊性的系統環境 。
近日 ， 國際頂尖學術期刊 Nature 雜志發表了一項題為：Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression 的研究論文 。
研究團隊在分析比較了老年人和年輕人的血液后發現：隨著年齡增長 ， 代謝失調會讓體內環境變得有利于腫瘤進展和侵襲 。 這些發現還為癌癥治療提出了新的潛在靶標——甲基丙二酸（MMA） 。

老年人為什么易患癌癥？血液中這種代謝物，積累會促進腫瘤進展
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為了驗證“衰老可能會產生一個支持腫瘤進展和攻擊性的系統環境”的假設 ， 研究人員從30名年輕（年齡≤30歲）和30名老年（年齡≥60歲）健康供體獲取人血清（HS） ， 并用該血清培養人類癌細胞A549和HCC1806 。
已有的研究顯示 ， 促炎癥因子在腫瘤進展中具有關鍵作用 ， 也有助于年齡相關疾病的發生 。 然而 ， 衰老血清的蛋白質組學分析并沒有顯示出一個普遍的促炎癥特征 ， 來解釋研究人員在癌細胞中觀察到的攻擊性特性 。
考慮到代謝干預措施的有效性 ， 如飲食 ， 運動和熱量限制可以減輕癌癥的易感性和進展 ， 研究人員又檢查了供體血清的代謝成分 。 在靶向代謝組學檢測到的179種循環代謝物中 ， 只有10種代謝物的改變具有統計學意義 。 考慮到下面四個代謝物在衰老過程中已知或建議的作用 ， 谷胱甘肽、精氨酸、谷氨酰胺和α-酮戊二酸的水平明顯下降是意料之中的 。
值得注意的是 ， 只有三種代謝物在老年供體的血清中持續增加：磷酸烯醇丙酮酸、喹啉酸和甲基丙二酸（MMA） 。

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老年人血清讓癌細胞獲得了轉移、侵襲能力
為了測試這三種代謝物中是否有任何一種負責誘導癌癥進展 ， 研究人員用每種代謝物處理A549細胞 。 只有甲基丙二酸（MMA）可以誘導一個完整的促進癌癥進展的EMT樣表型 ， 包括E-cadherin下降 ， 同時纖維蛋白和vimentin蛋白增加 。
因此 ， 隨著年齡的增長發生的代謝改變可以產生有利于腫瘤的進展和侵略性的系統環境 。
研究人員還追溯到甲基丙二酸（MMA）能夠誘導SOX4的表達 ， 從而引起轉錄重編程 ， 使癌細胞具有攻擊性 。

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因此 ， 甲基丙二酸（MMA）的積累代表了衰老和癌癥進展之間的聯系 ， 這表明甲基丙二酸（MMA）是一個很有希望的晚期癌癥的治療目標 。
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