乙肝在研新藥HepTcell，啟動多國2期，對T細(xì)胞重新激活
一種治療性乙肝疫苗在研藥物HepTcell ， 啟動多國第2期臨床試驗 。 HepTcell為Altimmune公司正在開發(fā)的一種新的治療慢性乙肝免疫療法 ， 該藥為新的肽鏈型免疫治療藥物 ， 針對慢性乙肝病毒感染方向 。
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乙肝在研新藥HepTcell ， 啟動多國2期 ， 對T細(xì)胞重新激活
這項最新啟動的第2期臨床試驗 ， 將在美國、加拿大和歐洲進(jìn)行 ， 為一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗 。 研究對象是80名e抗原陰性的非活性慢性乙肝患者 ， 乙肝表面抗原（HBsAg）≤100 IU/mL 。 HepTcell將給藥6次 ， 間隔4周 ， 持續(xù)24周 ， 所有受試者將被隨訪1年 ， 以評估反應(yīng)的安全性和持久性 。 第2期多國臨床試驗主要療效終點是病毒學(xué)應(yīng)答 。
病毒學(xué)應(yīng)答 ， 定義為治療24周時 ， 乙肝表面抗原水平較基線水平下降1 log 。 次要療效終點包括重新激活抗HBV T細(xì)胞應(yīng)答 ， 乙肝表面抗原清除 ， 以及其他的病毒學(xué)應(yīng)答評估 。 在美國東部時間2020年12月30日上午8點 ， Altimmune公司宣布以上試驗最新進(jìn)展 ， 并提及目前慢性乙肝影響著全球2.92億人 ， 每年有近90萬人死于該病的并發(fā)癥 。
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慢性乙肝沒有治愈方法 ， 目前可用的抗病毒藥物只能控制該病 ， 需要終生治療 。 這些治療對于慢性乙肝患者而言 ， 是一個巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) ， 因為他們終生致力于藥物治療和監(jiān)測 。 如果不及時治療 ， 慢性乙肝感染還可能導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問題 ， 包括肝硬化、肝功能衰竭和肝癌 。 急性的乙肝病毒感染 ， 通過T細(xì)胞依賴性的免疫反應(yīng)而被清除 。
然而 ， 在慢性乙肝病毒感染的患者中 ， 高病毒抗原載量可誘導(dǎo)機(jī)體免疫耐受狀態(tài) ， 阻止T細(xì)胞清除感染 。 恢復(fù)T細(xì)胞的功能 ， 被認(rèn)為是實現(xiàn)功能性治愈的必要條件 ， 而功能性治愈最重要的定義就是：血液中的乙肝表面抗原(HBsAg)的丟失 。 最終 ， 所有的乙肝治療目標(biāo) ， 是通過重新激活T細(xì)胞免疫應(yīng)答和克服免疫耐受 ， 以實現(xiàn)功能性治愈 。
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【乙肝在研新藥HepTcell，啟動多國2期，對T細(xì)胞重新激活】
來自Altimmune公司首席醫(yī)療官Scott Harris博士點評：作為世界上最常見傳染病之一 ， 改進(jìn)乙肝療法仍有很大的醫(yī)療需求未得到滿足 ， 因為目前批準(zhǔn)的治療方法阻止了疾病進(jìn)展 ， 但很少導(dǎo)致功能性治愈 。 我們相信 ， T細(xì)胞免疫不耐受是這種疾病的特征 ， 而且必須被打破 ， 因此需要開發(fā)出一種功能性療法 。 作為一種新型的免疫療法 ， HepTcell通過恢復(fù)休眠的T細(xì)胞來消除感染 。
雖然正在開發(fā)的新型直接作用藥物 ， 例如RNAi和衣殼組裝調(diào)節(jié)劑 ， 已顯示出將乙肝表面抗原負(fù)荷降低到100 IU/mL以下的前景 ， 但這些藥物 ， 并沒有導(dǎo)致T細(xì)胞免疫的重新激活 ， 作為單一療法不太可能實現(xiàn)持久的病毒學(xué)應(yīng)答 。 基于令人鼓舞的臨床前和臨床數(shù)據(jù) ， 我們樂觀地認(rèn)為 ， HepTcell與新型直接作用抗病毒藥物的聯(lián)合使用可能是理想的 ， 從而實現(xiàn)這種疾病的功能性治愈（以上描述來自：Scott Harris博士） 。
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乙肝在研新藥HepTcell 一種基于治療性疫苗開發(fā)藥物
HepTcell為新型免疫治療藥物 ， 由9種合成的HBV衍生多肽和IC31?組成 ， IC31?是Valneva SE基于TLR-9的佐劑 ， 使用目的在于減少全身暴露 。 HBV多肽被設(shè)計用來驅(qū)動T細(xì)胞對不同遺傳背景的所有HBV基因型患者的反應(yīng) 。 HepTcell的人體第1期臨床試驗在英國、韓國進(jìn)行 ， 3個月注射2種劑量水平的HepTcell肽 ， 面向曾接受恩替卡韋和替諾福韋的慢性乙肝患者中進(jìn)行 。
第1期臨床試驗結(jié)果表明 ， 所有劑量的HepTcell ， 對參與者耐受性良好 。 高劑量和低劑量的HepTcell結(jié)合IC31? ， 可導(dǎo)致有效的針對乙肝病毒抗原的T細(xì)胞反應(yīng) 。 （上圖來自：Altimmune公司藥品研發(fā)管線 ， 管線進(jìn)度更新有所延遲 ， 目前乙肝在研新藥HepTcell已經(jīng)啟動多國第2期臨床試驗） 。
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