91精品国产手机在线-白筒袜嫩萝双腿之间乳白液体-青青操手机在线视频观看-日本中文字幕人妻日韩-日韩精品在线观看视频网站-天堂资源中文最新版在线一区-欧美专区一区二区三区-国产综合亚洲欧美在线-国产精品久久久久久福利69堂

  1. 首頁 > 健康養(yǎng)生 >

希望燈TA丨孫惠川教授：晚期肝癌系統(tǒng)治療新格局



編者按：2020年10月 ， 經(jīng)中國國家藥品監(jiān)督管理局評定 ， 阿替利珠單抗（泰圣奇?）正式獲批晚期肝癌適應(yīng)證 ， 意味著阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗（簡稱“T+A”方案）對中國晚期肝癌患者實現(xiàn)了真正可及 。 基于確證性研究IMbrave150的有效性數(shù)據(jù) ， “T+A”是當(dāng)前延長晚期肝癌生存期的有效手段 。 12月3日 ， 在羅氏美洲地區(qū)Right time線上討論會結(jié)束后 ， 《國際肝病》特別邀請復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝臟外科孫惠川教授 ， 為我們詳解晚期肝癌系統(tǒng)治療新格局 ， 歡迎各位讀者交流學(xué)習(xí)！
希望燈TA丨孫惠川教授：晚期肝癌系統(tǒng)治療新格局
本文插圖


IMbrave 150研究目前最新數(shù)據(jù)顯示 ， 對照組索拉非尼中位總生存（OS）為13.2個月 ， “T+A”組相比于索拉非尼組 ， 患者死亡風(fēng)險降低42% ， 而且“T+A”組的中位OS尚未達(dá)到[1] 。 再看其他聯(lián)合方案治療晚期肝癌的表現(xiàn) ， 在開放、單臂的Ib期臨床試驗KEYNOTE-524研究中 ， 帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療 ， 中位OS達(dá)22個月[2]；RESORCE研究探索性分析結(jié)果顯示 ， 索拉非尼序貫瑞戈非尼治療 ， 中位OS為26個月[3] 。 “T+A”同樣為兩藥聯(lián)合 ， 預(yù)計肝癌患者的總生存期在22~26個月 。 在安全性方面 ， 以往索拉非尼常見不良反應(yīng)為乏力、手足皮膚反應(yīng)和腹瀉 ， 部分患者因為持續(xù)嚴(yán)重的腹瀉而停藥 。 “T+A”在應(yīng)用過程中的安全性表現(xiàn)更好 ， 常見不良反應(yīng)為高血壓和蛋白尿 。 其中 ， 高血壓比較容易控制 ， 至于蛋白尿 ， 既往經(jīng)驗顯示在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時也會出現(xiàn)蛋白尿 ， 是患者停藥的常見原因 ， 但總體而言 ， 應(yīng)用“T+A”時蛋白尿的發(fā)生比例較低 。
當(dāng)患者無法耐受化學(xué)藥物或生物藥物治療時 ， 我國的中醫(yī)藥也是晚期肝癌治療選擇之一 。 對個別患者 ， 中醫(yī)藥也能有比較好的治療反應(yīng)；另外對于終末期患者 ， 應(yīng)用中醫(yī)藥治療在精神層面對患者也是一個鼓勵和支撐 。
貝伐珠單抗為血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑 ， 促進(jìn)T細(xì)胞腫瘤浸潤以及啟動和激活T細(xì)胞對腫瘤抗原的應(yīng)答 ， 以進(jìn)一步增強(qiáng)阿替利珠單抗激活免疫系統(tǒng)殺滅腫瘤細(xì)胞的能力 。 由于作用機(jī)制不同于TKI的多靶點 ， 因此應(yīng)用時不良反應(yīng)將會減少 。 從IMbrave 150研究中也可以看到 ， 雖然“T+A”為兩個藥物的聯(lián)合應(yīng)用 ， 但不良反應(yīng)的發(fā)生率低于索拉非尼單藥治療 。 而當(dāng)藥物治療的不良反應(yīng)較輕或較少時 ， 患者接受治療的時間會更長、效果也會更好 。
在IMbrave 150研究中國亞組人群數(shù)據(jù)中 ， 基線HBV感染、BCLC C期、大血管侵犯和/或肝外轉(zhuǎn)移以及AFP≥400 ng/mL的比例較全球患者明顯升高 ， 但最終在OS和無進(jìn)展生存期（PFS）雙終點上的結(jié)果與全球數(shù)據(jù)一致 。 并且中國人群亞組中 ， “T+A”組患者的死亡風(fēng)險較索拉非尼組降低了56%（全球數(shù)據(jù)為42%） ， 提示“T+A”對中國肝癌患者的獲益程度更大 。 其中原因可能與基線中國患者的肝硬化程度和接受更多的藥物治療有關(guān) 。 既往研究顯示 ， TKI聯(lián)合程序性細(xì)胞死亡分子（PD）-1單克隆抗體對門靜脈癌栓患者獲益更大 ， 這部分患者有可能同樣是“T+A”的最大獲益人群 。 希望未來能積累更多的經(jīng)驗 ， 來分析哪一部分人群更適合“T+A” 。
IMbrave 150研究中有2項數(shù)據(jù)結(jié)果對肝臟外科醫(yī)生有提示作用 。 在國際或國內(nèi)晚期肝癌的一線系統(tǒng)治療中 ， 索拉非尼與侖伐替尼治療的OS相近 ， 而“T+A”明顯超越了標(biāo)準(zhǔn)治療索拉非尼的生存數(shù)據(jù) ， 這個結(jié)果前所未見 ， “T+A”有望成為新的“金標(biāo)準(zhǔn)” 。
“T+A”的客觀緩解率（ORR）達(dá)到27% ， 而索拉非尼僅為10%；應(yīng)用“T+A”后有超過1/4的患者腫瘤直徑縮小30%以上 ， 這意味著不可切除的肝癌將有很大可能轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除的肝癌 ， 為患者帶來了根治的機(jī)會 。 甚至在切除后可以考慮停用系統(tǒng)治療 ， 使肝癌患者回歸日常的生活和工作 ， 為更多晚期肝癌患者帶來曙光 。
對于合并門靜脈高壓的肝癌患者 ， BCLC分期及AASLD指南不建議行肝臟切除術(shù) ， 其原因為此類患者一般均合并嚴(yán)重肝硬化 ， 術(shù)后有更高的肝臟失代償風(fēng)險 。 但在中國有很多臨床數(shù)據(jù)表明 ， 經(jīng)選擇的門靜脈高壓患者行手術(shù)切除可以從外科治療中獲益 。
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝臟外科團(tuán)隊通過初步研究發(fā)現(xiàn) ， 對術(shù)前合并門靜脈高壓的肝癌患者 ， 通過術(shù)中降低門靜脈壓力和術(shù)后給予降低門靜脈壓力的藥物 ， 可以降低患者的手術(shù)風(fēng)險 ， 包括術(shù)中出血、術(shù)后肝功能不全以及術(shù)后腹水量等[4] 。 后續(xù) ， 我們將通過平行對照研究 ， 在同一人群中比較門靜脈降壓治療或不治療的臨床結(jié)局 ， 希望最終能給合并門靜脈高壓的肝癌患者帶來一個更佳的治療方案 。 小結(jié)：“T+A”在國內(nèi)的成功上市標(biāo)志著我國肝癌正式踏上免疫治療新征程 。 期待在后續(xù)的臨床診療環(huán)境和實踐中 ， “T+A”給更多的肝癌患者帶來獲益 。 Right Time美洲地區(qū)的精彩討論內(nèi)容 ， 將在《國際肝病》后續(xù)報道中一一呈現(xiàn) ， 敬請關(guān)注！

推薦閱讀