【期刊導(dǎo)讀】乙肝在研新藥REP 2139聯(lián)合聚乙二醇干擾素α治療HBV/HDV共感染患者的功能性治愈率良好
編者按：全球現(xiàn)有乙肝新藥的研究雖多 ， 但大多數(shù)處于臨床早期階段 ， 且三大國際肝病會議的最新報道均顯示 ， 乙肝新藥聯(lián)合現(xiàn)有藥物（核苷和/或聚乙二醇干擾素α）的研究越來越多 。 由加拿大Replicor公司牽頭的一項核酸聚合物REP 2139-Ca聯(lián)合PEG IFNα治療HBV/HDV共感染患者的最新研究結(jié)果顯示 ， 82%的患者可獲得丁肝的功能性治愈 ， 45%的患者可獲得乙肝的功能性治愈 ， 且在隨訪3.5年期間持久性良好 。
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研究方法
REP 301研究是一項開放標簽的非隨機研究 ， 納入12例初治乙型肝炎病毒（HBV）/丁型肝炎病毒（HDV）共感染患者 ， 研究核酸聚合物（REP 2139-Ca）單藥序貫聯(lián)合聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）治療患者的安全性和有效性 ， 以往已披露的研究結(jié)果顯示 ， HBV/HDV共感染患者獲得了較高的HDV RNA清除率和HBV HBsAg清除率/血清學轉(zhuǎn)換率 。
REP301-LTF研究是一項長期隨訪研究 ， 12例完成上述治療的參與者中有11例參與每6個月一次的評估 ， 共隨訪3.5年 。
主要療效指標為安全性和耐受性 ， 次要療效指標為HBV病毒學控制（HBV DNA ≤ 2000 IU/mL和ALT復(fù)常）、乙肝功能性治愈（HBV DNA低于檢測下限、HBsAg < 0.05 IU/mL）、HBsAg血清學轉(zhuǎn)換及丁肝功能性治愈（HDV RNA低于檢測下限及ALT復(fù)常） 。
研究結(jié)果
REP 301研究中 ， 12例患者接受了15周REP 2139-Ca單藥治療 ， 隨后聯(lián)合PEG IFNα治療15周 ， 隨后PEG IFNα單藥治療33周 ， 隨訪24周 。 共11例患者參與了REP301-LTF研究 。
REP 2139-Ca聯(lián)合PEG IFNα治療HBV/HDV共感染患者的安全性良好
REP301-LTF研究中 ， 11例患者完成3.5年隨訪 ， 所有患者均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生 ， 部分患者出現(xiàn)可逆轉(zhuǎn)的輕微不良反應(yīng) 。
所有參與者在隨訪過程中 ， 未觀察到肝臟（膽紅素、白蛋白和國際標準化比率）、腎臟、血液學或脂質(zhì)功能的異常改變 。 5例參與者（均獲得病毒學控制或乙肝和丁肝功能性治愈）的肝臟硬度值(LMS)下降或復(fù)常 。
REP 2139-Ca聯(lián)合PEG IFNα治療HBV/HDV共感染患者的丁肝功能性治愈率達82% ， 持久率達78%
REP 301研究中 ， 治療結(jié)束時 ， 82%（9/11）的患者獲得HDV RNA低于檢測下限（丁肝功能性治愈） 。 REP 301研究結(jié)束時 ， 78%患者（7/9）維持HDV RNA低于檢測下限的狀態(tài) ， REP301-LTF研究結(jié)束 ， 100%（7/7）的患者維持了丁肝功能性治愈的狀態(tài) 。
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REP 2139-Ca聯(lián)合PEG IFNα治療HBV/HDV共感染患者的乙肝功能性治愈率達45% ， 持久率達80%
REP 301研究中 ， 45%（5/11）參與者在治療期間實現(xiàn)了HBsAg < 0.05 IU/mL ， 80%（4/5）的患者在隨訪期間維持了功能性治愈的狀態(tài) 。 REP 301和REP 301-LTF研究期間 ， 對HBsAg < 0.05 IU/mL的患者血樣進一步通過高靈敏度HBsAg NEXT分析（分析靈敏度為0.005 IU/mL) 。 治療期間5例參與者的HBsAg持續(xù)低于0.05 IU/mL ， 在初次HBsAg檢測后 ， 這5例在治療期間維持 < 0.005 IU/mL 。 隨訪期間 ， 60%（3/5）的參與者在3.5年隨訪中保持HBsAg < 0.005 IU/mL ， 1例參與者（0.01-0.006）在隨訪結(jié)束時獲得HBsAg < 0.005 IU/mL 。
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加用PEG IFNα治療后 ， 5例參與者anti-HBs快速增加 。 REP 2139-Ca單藥治療期間 ， 81.8%（9/11）的患者HBsAg免疫復(fù)合物（HBsAg ICs）伴隨著HBsAg下降而下降 ， 加用PEG IFNα治療期間anti-HBs快速增加而HBsAg ICs保持不變或緩慢增加 。
REP301- LTF研究期間 ， 90.9%（10/11）患者HBsAg ICs水平下降 。 HBsAg ICs的下降或升高與治療期間ALT急性升高無顯著相關(guān)性 。
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REP 2139-Ca聯(lián)合PEG IFNα治療獲得丁肝功能性治愈的HBV/HDV共感染患者整體療效均佳
7例獲得HDV RNA持續(xù)低于檢測下限（丁肝功能性治愈）的患者中 ， 3例患者獲得持續(xù)的HBV病毒學應(yīng)答 ， 4例患者獲得持續(xù)的乙肝功能性治愈 ， 這4例患者HBV RNA和HBcrAg在整個隨訪期間始終低于檢測下限 。 5例患者持續(xù)HBV DNA低于檢測下限和HBsAg < 1 IU/mL ， 這7例參與者的HBcrAg始終低于檢測下限 。
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肝霖君有話說隨著乙肝臨床治愈的高速發(fā)展 ， 除了探索現(xiàn)有藥物聯(lián)合的優(yōu)化治療方案外 ， 也有很多抗HBV的新藥處于研發(fā)階段 。 最新2020年EASL年會和AASLD年會等發(fā)布的乙肝新藥的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn) ， 大多數(shù)新藥難以有效降低HBsAg水平 ， 臨床治愈率欠佳 ， 且大多數(shù)藥物處于臨床研究早期 ， 無藥物進入臨床III期 。 大多數(shù)新藥開始探索聯(lián)合現(xiàn)有藥物治療 ， 以追求更高臨床治愈率 。
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