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一項癌癥疫苗研究：實驗小鼠100%存活！人類什么時候能用上？


11月10日 ， 來自哈佛大學Wyss生物啟發工程研究所和John A. Paulson工程與應用科學學院的研究人員在Nature Communications雜志上報道一項研究成果 。
該研究是針對三陰性乳腺癌研究出一種將化療和免疫療法強強聯合的癌癥疫苗 。 研究結果震撼人心 ， 三陰性乳腺癌的小鼠接種疫苗后接受癌細胞挑戰時 ， 100%的小鼠存活下來且沒有復發 。 這則重磅消息 ， 證明了人類的智慧是無窮無盡 ， 也讓我們相信：人類已經離攻克癌癥越來越近 。
一、化療+免疫=新型癌癥疫苗？
在癌癥的治療上 ， 常規的化療方式雖然也能殺死癌細胞 ， 但是最大的缺陷在于化療藥物在殺死癌細胞的同時 ， 也會對人體正常的細胞展開無差別的攻擊 ， 最終導致癌癥患者難以承受 。
因此醫學界又研究出免疫療法 ， 其作用于患者的免疫系統有效避免了副作用；但另一方面 ， 癌細胞通過產生免疫抑制性局部環境 ， 從而使得免疫療法難以接近腫瘤 。

一項癌癥疫苗研究：實驗小鼠100%存活！人類什么時候能用上？
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（來源：哈佛大學Wyss研究所）

現在 ， 一種新的兩全其美方法將化療的抗癌能力和免疫療法的長期療效聯合起來植入一種基于生物材料的癌癥疫苗種 ， 其可以在腫瘤部位附近注射 ， 從而實現治癌的目的 。
新型可注射癌癥疫苗最初在2009年被首次開發 ， 并在美國丹娜法伯癌癥研究所已經在黑色素瘤中進行了初步的臨床試驗 。
最初的癌癥疫苗方案 ， 是將癌細胞中的被稱為腫瘤相關抗原（ATT)分子聯合阿司匹林大小支架內的佐劑 ， 注射到腫瘤部位發出腫瘤抗原信號 ， 使人體的樹突免疫細胞可以識別癌細胞是“外來異物” ， 從而發起免疫答應并進行清除癌細胞 。
但關鍵的是 ， 目前我們很少幾種特定腫瘤細胞系的抗原 ， 而開發這種抗原需要漫長的過程以及昂貴的成本 。



一項癌癥疫苗研究：實驗小鼠100%存活！人類什么時候能用上？
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但是 ， 研究人員沿用這個原理創新了方案 ， 把化學藥物植入疫苗支架 ， 發現癌細胞大量死亡 ， 使TAA直接從腫瘤中釋放給樹突狀細胞 ， 從而繞過了漫長而昂貴的抗原研發過程 。
二、研究結果振奮人心
該癌癥疫苗的效果主要體現在了四個優異的方面 。
針對小鼠的注射實驗顯示 ， 小鼠體內14%的淋巴結來源T細胞對腫瘤細胞產生了反應 ， 結果說明針對T細胞的免疫增強“訓練” ， 使其能夠成為靶向腫瘤的武器 。 而在對照組的小鼠體內 ， 只有5.3%和2.4%的T細胞對腫瘤細胞有反應 。 而且 ， 持續給小鼠注射疫苗 ， 可以進一步延長它們的存活時間 。 這些結果充分證實了疫苗對激活免疫系統有很好的作用 。
一項癌癥疫苗研究：實驗小鼠100%存活！人類什么時候能用上？
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疫苗對局部腫瘤環境的影響也很顯著 ， 分析顯示 ， 隨著疫苗作用的增強 ， 癌細胞表面的鈣網蛋白增加 ， 這是癌細胞死亡的一個重要指標 ， 表明疫苗的局部保護作用效果是顯著的 。
與此同時 ， 研究人員還發現疫苗聯合PD-1治療 ， 有助于進一步提高療效 ， 小鼠體內的腫瘤大小和數量進一步在下降 。 小鼠平均的存活期達到了40天 ， 單獨使用PD-1治療的小鼠存活了28天 ， 而沒有經過任何治療的只活了27天 。
最后研究人員還進行了原發性腫瘤切除后預防癌癥復發的試驗 ， 結果顯示接種疫苗的小鼠復發率下降 ， 腫瘤生長緩慢 ， 生存率顯著提高 。 為了研究更充分 ， 于是再將癌細胞注入小鼠體內 ， 而接種疫苗的小鼠存活率是100% ， 沒有接種疫苗的小鼠則死于癌癥 。
雖然該項疫苗的實驗對象只是小鼠 ， 但其良好的效果給了研究人員很大的希望 。 他們正在繼續創新化療與癌癥疫苗的結合 ， 并希望能提高它們對其他難以治療的腫瘤模型的抗癌效果 。 他們還希望未來的研究能更好地理解和優化該癌癥疫苗 ， 使其能夠進入臨床試驗 ， 并最終造福癌癥患者 。
癌癥疫苗的發展歷程迅速 ， 短短20年間 ， 已經有越來越多癌癥疫苗進入臨床 ， 這樣的進展鼓舞人心 。
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Moderna制藥公司當前有3個癌癥疫苗研發項目 ， mRNA-4157是其中的一種疫苗 ， 目前已進入二期臨床階段；Gritstone制藥公司則研發了GRANITE-001和SLATE-001兩款疫苗 ， 目前兩款疫苗都通過了一期臨床試驗 ， 并且效果顯著；Transgene公司研發的TG4050疫苗 ， 當前正在開展兩項一期的臨床試驗 。

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